La thérapie génique rétablit l'audition chez les enfants atteints de surdité héréditaire

La thérapie génique rétablit l’audition chez les enfants atteints de surdité héréditaire

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Une nouvelle étude codirigée par des chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du Mass General Brigham, a démontré l’efficacité d’une thérapie génique pour restaurer la fonction auditive des enfants souffrant de surdité héréditaire.

Dans un essai portant sur six enfants mené à l’hôpital Eye & ENT de l’université de Fudan à Shanghai, en Chine, les chercheurs ont découvert que la nouvelle thérapie génique était un traitement efficace pour les patients atteints d’une forme spécifique de surdité autosomique récessive causée par des mutations de l’OTOF. (otoferline), appelé DFNB9.

Avec son premier patient traité en décembre 2022, cette recherche représente le premier essai clinique humain visant à administrer une thérapie génique pour traiter cette maladie, avec le plus grand nombre de patients traités et le suivi le plus long à ce jour. Leurs résultats ont été publiés le 24 janvier dans La Lancette.

“Si les enfants sont incapables d’entendre, leur cerveau peut se développer anormalement sans intervention”, a déclaré Zheng-Yi Chen, DPhil, scientifique associé aux laboratoires Eaton-Peabody au Mass Eye and Ear et professeur agrégé d’oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou à l’université. École de médecine de Harvard. “Les résultats de cette étude sont vraiment remarquables. Nous avons vu la capacité auditive des enfants s’améliorer considérablement de semaine en semaine, ainsi que la récupération de leur parole.”






La perte auditive touche plus de 1,5 milliard de personnes dans le monde, dont environ 26 millions sont atteintes de surdité congénitale. Pour la perte auditive chez les enfants, plus de 60 % ont une cause génétique.

DFNB9, par exemple, est une maladie héréditaire provoquée par des mutations du gène OTOF et par l’incapacité de produire une protéine otoferline fonctionnelle, nécessaire à la transmission des signaux sonores de l’oreille au cerveau.

Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA pour lutter contre la surdité héréditaire, ce qui a ouvert la porte à de nouvelles solutions telles que les thérapies géniques.

Afin de tester ce nouveau traitement, six enfants atteints de DFNB9 ont été observés sur une période de 26 semaines à l’hôpital Eye & ENT de l’université de Fudan. Les collaborateurs de Mass Eye and Ear ont utilisé un virus adéno-associé (AAV) portant une version du gène OTOF humain pour introduire soigneusement le gène dans les oreilles internes des patients par le biais d’une procédure chirurgicale spéciale. Différentes doses de l’injection unique du vecteur viral ont été utilisées.






Les six enfants de l’étude souffraient d’une surdité totale, comme l’indique un seuil de réponse auditive du tronc cérébral (ABR) moyen supérieur à 95 décibels. Après 26 semaines, cinq enfants ont démontré une récupération auditive, montrant une réduction de 40 à 57 décibels des tests ABR, des améliorations spectaculaires de la perception de la parole et la capacité restaurée à mener une conversation normale. Dans l’ensemble, aucune toxicité limitant la dose n’a été observée. Lors du suivi des patients, 48 ​​événements indésirables ont été observés, dont une majorité significative (96 %) de faible grade, le reste étant transitoire et sans impact à long terme.

Les résultats des essais seront également présentés le 3 février lors de la réunion annuelle de l’Association pour la recherche en oto-rhino-laryngologie.

Cette étude fournit des preuves de l’innocuité et de l’efficacité des thérapies géniques dans le traitement du DFNB9, ainsi que de leur potentiel pour d’autres formes de perte auditive génétique. De plus, les résultats contribuent à une compréhension de la sécurité de l’insertion de l’AAV dans l’oreille interne humaine.

En ce qui concerne l’utilisation des AAV, le succès d’un vecteur double-AAV portant deux morceaux du gène OTOF est remarquable. En règle générale, les AAV ont une limite de taille de gène, et donc pour un gène comme OTOF qui dépasse cette limite, la réalisation d’un double vecteur viral ouvre la porte à l’utilisation de l’AAV avec d’autres grands gènes qui sont généralement trop gros pour le vecteur.

“Nous sommes les premiers à lancer l’essai clinique de thérapie génique OTOF. Il est passionnant que notre équipe ait transposé les travaux de la recherche fondamentale sur le modèle animal de DFNB9 à la restauration auditive chez les enfants atteints de DFNB9”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Yilai Shu, MD, de l’hôpital ophtalmologique et ORL de l’Université de Fudan.

Shu a auparavant travaillé comme chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Chen à Mass Eye and Ear. “Je suis vraiment enthousiasmé par nos futurs travaux sur d’autres formes de perte auditive génétique afin de proposer des traitements à davantage de patients.”

Les chercheurs prévoient d’étendre l’essai à un échantillon plus grand et de suivre leurs résultats sur une période plus longue.

“Depuis l’invention des implants cochléaires, il y a 60 ans, il n’y a pas eu de traitement efficace contre la surdité”, a déclaré Chen. “Il s’agit d’une étape importante qui symbolise une nouvelle ère dans la lutte contre tous les types de déficience auditive.”

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