La vulnérabilité génétique au TDAH signale le risque de maladie d'Alzheimer chez les personnes âgées

La vulnérabilité génétique au TDAH signale le risque de maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées

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Selon une analyse publiée aujourd’hui dans Psychiatrie moléculaire par des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh.

Bien que de grandes études épidémiologiques récentes aient fait allusion à un lien entre le TDAH et la maladie d’Alzheimer, c’est la première à lier le risque génétique du TDAH aux chances de développer une maladie d’Alzheimer d’apparition tardive.

“Cette étude met en évidence ce dont de nombreux acteurs du domaine discutent déjà : l’impact du TDAH peut être observé tout au long de la vie, et il pourrait être lié à des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer”, a déclaré l’auteur principal Douglas Leffa, MD, Ph.D. ., interne en psychiatrie à l’UPMC.

L’auteur principal Tharick Pascoal, MD, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie à Pitt, a ajouté qu'”avec de nouveaux traitements devenant disponibles à des stades précoces de la progression de la maladie d’Alzheimer, il est important de déterminer les facteurs de risque pour aider à mieux identifier les patients susceptibles de évoluer vers une maladie grave. »

Selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, les personnes atteintes de TDAH déclarent se sentir agitées et impulsives et ont de la difficulté à maintenir leur attention, ce qui entraîne une réduction de la qualité de leur vie sociale, scolaire ou professionnelle.

Pendant longtemps, le TDAH a été considéré comme une maladie infantile dont les gens se débarrassent après être entrés dans l’âge adulte. Les médecins savent maintenant que le TDAH est une maladie infantile qui peut persister à l’âge adulte. Les symptômes du TDAH chez les adultes peuvent être plus divers et plus subtils que chez les enfants et les adolescents, et il peut être particulièrement difficile à diagnostiquer chez les personnes âgées.

Comme d’autres troubles du comportement, le TDAH a une composante génétique. Mais il n’y a pas un seul gène qui dictera si son porteur développera le TDAH. Au contraire, ce risque est déterminé par une combinaison de petits changements génétiques.

Pour mesurer ce risque, les chercheurs ont utilisé un outil précédemment développé appelé score de risque polygénique du TDAH, ou ADHD-PRS, qui représente la probabilité génétique combinée de développer le trouble, compte tenu de la séquence entière du génome.

En l’absence d’études à grande échelle qui suivent les patients atteints de TDAH diagnostiqué dans l’enfance jusqu’à un âge avancé, les chercheurs ont dû faire face à un ensemble incomplet de données. Ils se sont appuyés sur la prédisposition génétique au TDAH dans leur cohorte d’étude, plutôt que de s’appuyer sur un diagnostic clinique confirmé.

Pour mener l’étude, les chercheurs ont utilisé une base de données de 212 adultes sans troubles cognitifs, tels que la prédisposition à d’autres troubles de santé mentale liés à la maladie d’Alzheimer, tels que la démence, au départ. La base de données comprenait des scintigraphies cérébrales, les niveaux de base d’amyloïde et de tau mesurés sur les scintigraphies TEP et dans le liquide céphalo-rachidien, et les résultats d’évaluations cognitives régulières au cours de six années consécutives. Surtout, les chercheurs ont également eu accès aux séquences du génome de ces patients.

En calculant le TDAH-PRS individuel de chaque patient et en le comparant aux signes de la maladie d’Alzheimer de ce patient, les chercheurs ont pu montrer qu’un TDAH-PRS plus élevé peut prédire la détérioration cognitive ultérieure et le développement de la physiopathologie cérébrale de la maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées qui, jusque-là, étaient pas de troubles cognitifs.

Bien que les résultats de l’étude soient intrigants et indiquent que le lien entre le TDAH-PRS et la maladie d’Alzheimer doit faire l’objet de recherches plus approfondies, les scientifiques mettent en garde contre une généralisation excessive de leurs conclusions et exhortent les familles à rester informées mais calmes.

Étant donné que la base de données démographiques était limitée aux patients blancs et avaient en moyenne plus de 16 ans d’éducation, davantage de travail doit être fait pour étendre l’applicabilité des résultats au-delà d’une fine tranche du public américain.

De plus, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les interventions visant à corriger le TDAH peuvent influencer le risque de maladie d’Alzheimer à l’avenir.

En raison de la nature des études longitudinales, il faudra peut-être plusieurs décennies pour arriver à une réponse définitive, bien que l’équipe s’efforce déjà de recruter davantage de participants issus de milieux sous-représentés et de commencer des tests de suivi.

“En ce moment, nous travaillons sur de nouvelles études essayant d’évaluer le TDAH de manière plus robuste et d’inscrire des cohortes de patients atteints de TDAH chez l’enfant afin que nous puissions les suivre au fil du temps pour les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Pascoal. “Ces études prennent beaucoup de temps, mais elles sont importantes pour notre compréhension des maladies neurologiques multifactorielles et de la façon dont elles affectent les troubles cognitifs.”

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