L’ajout d’un nouveau type de vaccin à l’immunothérapie de pointe a considérablement réduit la récurrence du mélanome
La combinaison d’un vaccin expérimental à ARNm avec une immunothérapie a réduit de 44% le risque de récidive du mélanome ou de décès par rapport à l’immunothérapie seule, selon un nouvel essai clinique.
Dirigé par des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center, l’essai randomisé de phase 2b impliquait des hommes et des femmes qui avaient subi une intervention chirurgicale pour retirer un mélanome des ganglions lymphatiques ou d’autres organes et présentaient un risque élevé de récidive de la maladie dans des sites éloignés du cancer d’origine. .
Parmi 107 sujets de l’étude qui ont reçu à la fois le vaccin expérimental, appelé ARNm-4157/V940, et l’immunothérapie pembrolizumab, le cancer est réapparu chez 24 sujets (22,4 %) dans les deux ans suivant le suivi, contre 20 sur 50 ( 40 %) qui n’ont reçu que du pembrolizumab.
“Notre étude de phase 2b montre qu’un vaccin à ARNm néo-antigène, lorsqu’il est utilisé en association avec le pembrolizumab, a entraîné une durée prolongée sans récidive ni décès par rapport au pembrolizumab seul”, a déclaré le chercheur principal de l’étude, Jeffrey Weber, MD, Ph.D., directeur adjoint. du Perlmutter Cancer Center.
Les résultats de l’essai de phase 2b doivent être présentés lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research le 16 avril à Orlando, en Floride.
Alors que les essais randomisés de phase 3 testent si un traitement est supérieur aux thérapies standard actuelles, les essais de phase 2 comme l’étude actuelle fournissent une assurance préliminaire qu’un traitement est susceptible d’être meilleur qu’un autre et conduisent à des études plus importantes pour confirmer ces résultats. Des essais de phase 3 de la combinaison du vaccin ARNm-4157/V940 avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul sont déjà prévus à NYU Langone et dans un certain nombre d’autres centres médicaux dans le monde, a déclaré Weber, professeur d’oncologie Laura et Isaac Perlmutter au département de médecine à la NYU Grossman School of Medicine.
Jusqu’à présent, les résultats de l’étude ont conduit la Food and Drug Administration des États-Unis à accorder en février la désignation de thérapie révolutionnaire à l’ARNm-4157/V940 en association avec le pembrolizumab, une désignation conçue pour accélérer les examens gouvernementaux des résultats des essais.
Les résultats actuels mettent en évidence le rôle des lymphocytes T du système immunitaire capables de s’attaquer aussi bien aux virus qu’aux cancers. Pour épargner les cellules normales, ce système utilise des molécules “point de contrôle” sur les surfaces des cellules T pour “désactiver” leur attaque contre les virus lorsqu’ils éliminent l’infection. Le corps peut reconnaître les tumeurs comme anormales, mais les cellules cancéreuses détournent les points de contrôle pour désactiver, échapper et éviter les réponses immunitaires. Les immunothérapies comme le pembrolizumab cherchent à bloquer les points de contrôle, rendant les cellules cancéreuses plus « visibles » et à nouveau vulnérables aux cellules immunitaires.
Les immunothérapies sont devenues le pilier du traitement du mélanome, bien qu’elles ne fonctionnent pas pour tous les patients car les cellules de mélanome, connues pour leur capacité à échapper au système immunitaire, peuvent devenir résistantes à l’immunothérapie. Pour cette raison, les chercheurs ont envisagé d’ajouter des vaccins. Alors que la plupart des vaccins utilisés aujourd’hui sont conçus pour prévenir les infections, ils peuvent également être adaptés pour cibler les protéines impliquées dans le cancer.
Comme le vaccin COVID-19, l’ARNm-4157/V940 est basé sur l’ARN messager, un cousin chimique de l’ADN qui fournit des instructions aux cellules pour fabriquer des protéines. Les vaccins anticancéreux à ARNm sont conçus pour apprendre au système immunitaire de l’organisme à reconnaître les cellules cancéreuses comme étant différentes des cellules normales. En concevant un vaccin contre le mélanome, les chercheurs ont tenté de déclencher une réponse immunitaire à des protéines anormales spécifiques, appelées « néoantigènes », fabriquées par les cellules cancéreuses.
Parce que les volontaires de l’étude ont tous eu leurs tumeurs enlevées, les chercheurs ont pu analyser leurs cellules pour les néo-antigènes spécifiques à chaque mélanome et créer un vaccin “personnalisé” pour chaque patient. En conséquence, des cellules T ont été produites spécifiques aux protéines néo-antigènes codées par l’ARNm. Ces cellules T pourraient alors attaquer toutes les cellules de mélanome essayant de se développer ou de se propager.
Les scientifiques impliqués dans l’étude affirment que le vaccin personnalisé ARNm-4157/V940 a mis environ six à huit semaines à se développer pour chaque patient et pouvait reconnaître jusqu’à 34 néoantigènes. Les effets secondaires graves étaient similaires entre les deux bras de l’étude, ont-ils déclaré, la fatigue étant l’effet secondaire spécifique au vaccin le plus courant signalé par les patients.
