Le comportement sacrificiel des cellules cancéreuses du sein découvert comme cause potentielle de rechute

Le comportement sacrificiel des cellules cancéreuses du sein découvert comme cause potentielle de rechute

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Pour les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, il existe un risque de rechute de 7 à 11 % dans les cinq ans suivant le traitement initial, et ce taux peut être plus élevé pour les patientes présentant un cancer à un stade plus avancé. Même si la chimiothérapie vise à éliminer toutes les cellules cancéreuses, certaines d’entre elles peuvent échapper au traitement et survivre, entraînant ainsi la récidive du cancer.

Dans une étude qui a duré plus de dix ans, le professeur adjoint de recherche Leong Sai Mun du NUS Center for Cancer Research (N2CR) et du département de pathologie de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine) et ses recherches L’équipe a cherché à découvrir les raisons pour lesquelles certaines tumeurs du cancer du sein survivent à la chimiothérapie.

En examinant des échantillons de tumeurs et de sang provenant de 63 patientes atteintes d’un cancer du sein à différents stades, ainsi que des cellules de cancer du sein cultivées en laboratoire et des modèles de laboratoire, l’équipe a découvert que les cellules cancéreuses présentant une expression élevée d’une certaine molécule, un petit ARN non codant connu comme miR-125b, coopère avec les cellules cancéreuses environnantes pour permettre à ces dernières de se développer et de résister à la chimiothérapie.

Contrairement à la croyance largement répandue selon laquelle les cellules cancéreuses sont uniquement égoïstes et motivées par leur propre survie, cette étude révolutionnaire confirme qu’elles affichent un comportement altruiste pour aider d’autres cellules cancéreuses à prospérer en sacrifiant leurs propres capacités à se multiplier. Cette découverte révèle que la rupture d’une telle coopération pourrait être essentielle au développement de traitements plus efficaces contre le cancer du sein.

Le professeur adjoint Leong a déclaré : “Nos recherches ont identifié ces comportements coopératifs entre cellules cancéreuses, que le traitement doit cibler spécifiquement pour qu’elles soient détruites plus efficacement. Par exemple, les méthodes de traitement doivent intégrer des mécanismes qui empêchent les cellules cancéreuses environnantes de réagir et de bénéficier des cellules « qui se sacrifient ».”

Publié dans Cancer moléculairele document de recherche décrit le processus de signalisation complexe au sein de ces cellules altruistes qui entraîne la résistance globale de la tumeur au traitement.

Grâce à une voie de signalisation connue sous le nom de NF-κB, les cellules cancéreuses altruistes présentant une expression élevée de miR-125b subissent une prolifération réduite. Paradoxalement, ce même processus de signalisation incite ces cellules cancéreuses altruistes à libérer des substances, des protéines appelées IGFBP2 et CCL28– qui favorise une plus grande tolérance à la chimiothérapie sur l’ensemble de la tumeur cancéreuse.

Le comportement sacrificiel des cellules cancéreuses du sein découvert comme cause potentielle de rechute

“L’élimination de ces cellules cancéreuses altruistes peut constituer une stratégie de traitement potentielle. Cependant, il faudra peut-être considérer la persistance de ces cellules. Nous avons constaté que malgré le sacrifice de soi, les cellules cancéreuses altruistes peuvent se régénérer à partir des cellules non altruistes et rester au sein de la population tumorale à une fréquence faible mais constante.” a ajouté le Dr Muhammad Sufyan Bin Masroni, premier auteur de l’étude et chercheur au Département de pathologie de NUS Medicine.

L’équipe de recherche a également impliqué des collaborateurs d’autres départements de NUS Medicine ; la Faculté des sciences de la NUS ; Hôpital universitaire national (NUH) ; Université technologique de Nanyang, Singapour (NTU) ; Institut des sciences cliniques de Singapour (SICS) et Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) ; MiRXES ; CellSievo ; Hôpital Raffles ; Tucker Médical ; et la Pennsylvania State University, aux États-Unis.

Le professeur agrégé Mikael Hartman, chef et consultant principal, Division de chirurgie générale (chirurgie du sein), Département de chirurgie, NUH, et co-auteur de l’étude, a déclaré : “Cette étude de recherche fournit des informations importantes sur la biologie complexe du cancer du sein, offrant une voie prometteuse pour une meilleure compréhension de ses aspects comportementaux, de son pronostic et de ses cibles potentielles de traitement.”

Grâce à cette étude, l’équipe a démontré des interactions complexes entre les cellules cancéreuses, qui ressemblent aux liens sociaux observés chez les micro-organismes et les animaux, comme les abeilles et les fourmis. L’équipe a également montré que certaines voies du cancer, qui sont actuellement reconnues comme des mécanismes distincts qui suppriment ou font croître les tumeurs, peuvent se produire sous forme d’événements simultanés au sein des cellules cancéreuses altruistes, régulant l’équilibre délicat du comportement social coopératif au sein de la tumeur.

Au-delà du traitement du cancer, le mécanisme fondamental d’un tel comportement altruiste a des implications plus larges pour la compréhension de l’interaction entre les organismes sociaux dans d’autres maladies, telles que celles provoquées par des bactéries ou des virus.

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