Le jeûne intermittent améliore la pathologie d'Alzheimer dans un modèle murin

Le jeûne intermittent améliore la pathologie d’Alzheimer dans un modèle murin

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L’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer est la perturbation du rythme circadien du corps, l’horloge biologique interne qui régule bon nombre de nos processus physiologiques. Près de 80 % des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer souffrent de ces problèmes, notamment des difficultés à dormir et une détérioration des fonctions cognitives la nuit. Cependant, il n’existe aucun traitement contre la maladie d’Alzheimer qui cible cet aspect de la maladie.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego a montré chez la souris qu’il est possible de corriger les perturbations circadiennes observées dans la maladie d’Alzheimer grâce à une alimentation limitée dans le temps, un type de jeûne intermittent visant à limiter la fenêtre d’alimentation quotidienne sans limiter la quantité de nourriture consommée.

Dans l’étude, publiée le 21 août 2023 dans Métabolisme cellulaire, les souris nourries selon un horaire limité dans le temps ont montré des améliorations de la mémoire et une accumulation réduite de protéines amyloïdes dans le cerveau. Les auteurs affirment que les résultats donneront probablement lieu à un essai clinique sur l’homme.

“Pendant de nombreuses années, nous avons supposé que les perturbations circadiennes observées chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient le résultat d’une neurodégénérescence, mais nous apprenons maintenant que c’est peut-être l’inverse : les perturbations circadiennes pourraient être l’un des principaux moteurs de la pathologie d’Alzheimer.” a déclaré l’auteur principal de l’étude, Paula Desplats, Ph.D., professeur au Département de neurosciences de la faculté de médecine de l’UC San Diego. “Cela fait des perturbations circadiennes une cible prometteuse pour les nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer, et nos résultats fournissent la preuve de concept d’un moyen simple et accessible de corriger ces perturbations.”

La maladie d’Alzheimer touche plus de 6 millions d’Américains et est considérée par beaucoup comme le plus grand défi de santé à venir aux États-Unis. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer subissent diverses perturbations de leurs rythmes circadiens, notamment des modifications de leur cycle sommeil/éveil, une augmentation des troubles cognitifs et de la confusion le soir, ainsi que des difficultés à s’endormir et à rester endormies.

“Les perturbations circadiennes liées à la maladie d’Alzheimer sont la principale cause de placement en maison de retraite”, a déclaré Desplats. “Tout ce que nous pouvons faire pour aider les patients à rétablir leur rythme circadien fera une énorme différence dans la façon dont nous gérons la maladie d’Alzheimer en clinique et dans la manière dont les soignants aident les patients à gérer la maladie à la maison.”

L’amélioration de l’horloge circadienne est une approche émergente pour améliorer les résultats en matière de santé, et un moyen d’y parvenir consiste à contrôler le cycle quotidien d’alimentation et de jeûne. Les chercheurs ont testé cette stratégie sur un modèle murin atteint de la maladie d’Alzheimer, en nourrissant les souris selon un horaire limité dans le temps, où elles n’étaient autorisées à manger que pendant une fenêtre de six heures chaque jour. Pour les humains, cela se traduirait par environ 14 heures de jeûne par jour.

Le jeûne intermittent améliore la pathologie d'Alzheimer dans un modèle murin

Comparées aux souris témoins qui recevaient de la nourriture à toute heure, les souris nourries selon un horaire limité avaient une meilleure mémoire, étaient moins hyperactives la nuit, suivaient un horaire de sommeil plus régulier et connaissaient moins de perturbations pendant le sommeil. Les souris testées ont également obtenu de meilleurs résultats aux évaluations cognitives que les souris témoins, démontrant que le programme d’alimentation limité dans le temps pouvait aider à atténuer les symptômes comportementaux de la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont également observé des améliorations chez les souris au niveau moléculaire. Chez des souris nourries selon un horaire restreint, les chercheurs ont découvert que plusieurs gènes associés à la maladie d’Alzheimer et à la neuroinflammation étaient exprimés différemment. Ils ont également constaté que le programme d’alimentation contribuait à réduire la quantité de protéine amyloïde accumulée dans le cerveau. Les dépôts amyloïdes sont l’une des caractéristiques les plus connues de la maladie d’Alzheimer.

Étant donné que le programme d’alimentation limité dans le temps a pu modifier considérablement l’évolution de la maladie d’Alzheimer chez les souris, les chercheurs sont optimistes quant au fait que les résultats pourraient être facilement transposables à la clinique, d’autant plus que la nouvelle approche thérapeutique repose sur un changement de mode de vie plutôt que sur un médicament. .

“L’alimentation limitée dans le temps est une stratégie que les gens peuvent facilement et immédiatement intégrer dans leur vie”, a déclaré Desplats. “Si nous pouvons reproduire nos résultats chez l’homme, cette approche pourrait être un moyen simple d’améliorer considérablement la vie des personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer et de ceux qui en prennent soin.”

Les co-auteurs de l’étude incluent Daniel S. Whittaker, Laila Akhmetova, Daniel Carlin, Haylie Romero et David K. Welsh, tous à l’UC San Diego, et Christopher S. Colwell à l’UCLA.

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