Le régorafénib agit en synergie avec le TAS102 contre de multiples cancers gastro-intestinaux : étude

Le régorafénib agit en synergie avec le TAS102 contre de multiples cancers gastro-intestinaux : étude

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Un nouveau document de recherche a été publié dans Oncocible intitulé « Le régorafénib agit en synergie avec TAS102 contre de multiples cancers gastro-intestinaux et surmonte le caractère souche du cancer, l'angiogenèse induite par la trifluridine, la signalisation ERK1/2 et STAT3, quel que soit le statut mutationnel KRAS ou BRAF. »

L'association TAS102 (trifluridine/tipiracil) et le regorafenib sont des traitements approuvés par la FDA pour le cancer colorectal métastatique (CCRm). Des chercheurs ont déjà rapporté que le regorafenib associé à une fluoropyrimidine peut retarder la progression de la maladie dans des rapports de cas cliniques de patients atteints de CCRm multirésistant.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Jun Zhang, Lanlan Zhou, Shuai Zhao et Wafik S. El-Deiry du Fox Chase Cancer Center et de l'Université Brown ont émis l'hypothèse que la combinaison de TAS102 et de regorafenib pourrait être active dans le cancer colorectal et d'autres cancers gastro-intestinaux (GI) et pourrait à l'avenir fournir une option de traitement pour les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé.

« Nous avons étudié l'effet thérapeutique du TAS102 en association avec le regorafenib dans des études précliniques utilisant la culture cellulaire, des tests de colosphère enrichissant les cellules souches cancéreuses et in vivo », ont déclaré les chercheurs.

Le TAS102 associé au regorafenib présente une activité synergique contre plusieurs cancers gastro-intestinaux in vitro, notamment le cancer colorectal et gastrique, mais pas contre les cellules cancéreuses du foie. Le TAS102 inhibe la formation de colosphères et cet effet est potentialisé par le regorafenib. Les effets antitumoraux in vivo du TAS102 associé au regorafenib semblent être dus à des effets antiprolifératifs, à la nécrose et à l'inhibition de l'angiogenèse.






L'inhibition de la croissance par TAS102 plus regorafenib se produit dans les tumeurs xénogreffées indépendamment des mutations p53, KRAS ou BRAF, bien qu'une suppression tumorale plus puissante ait été observée avec le p53 de type sauvage. Le regorafenib inhibe de manière significative l'angiogenèse et la densité microvasculaire induites par TAS102 dans les tumeurs xénogreffées, ainsi que l'activation ERK1/2 induite par TAS102 indépendamment du statut RAS ou BRAF in vivo.

TAS102 plus regorafenib est une combinaison médicamenteuse synergique dans les modèles précliniques de cancer gastro-intestinal, le regorafenib supprimant l'augmentation induite par TAS102 de la densité des microvaisseaux et du p-ERK comme mécanismes contributifs.

« La combinaison médicamenteuse TAS102 plus regorafenib pourrait être testée plus avant dans les cancers gastriques et autres cancers gastro-intestinaux », ont déclaré les chercheurs.

Fourni par Impact Journals LLC

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