Le rôle de Gene dans l'atteinte et le maintien de la masse musculaire révélé dans une nouvelle étude

Le rôle de Gene dans l'atteinte et le maintien de la masse musculaire révélé dans une nouvelle étude

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Une nouvelle recherche de l'Université Northwestern a découvert une relation jusqu'alors inexplorée entre un gène essentiel aux cellules immunitaires et l'établissement et le maintien de la masse et de la force des muscles squelettiques chez la souris.

On sait que le gène BCL6 joue un rôle clé dans le fonctionnement des cellules immunitaires et dans la réponse inflammatoire de l’organisme. Depuis des décennies, les scientifiques savent également que le gène est fortement exprimé dans le tissu squelettique, mais jusqu’à présent, sa fonction dans ce tissu métabolique était inconnue.

“Habituellement, lorsque les gènes sont exprimés à des niveaux élevés, cela implique une fonction importante”, a déclaré le dernier auteur, le Dr Grant D. Barish. “L'étude a été entreprise avec l'idée que le gène faisait quelque chose d'important dans le tissu squelettique, mais nous ne savions pas quoi.”

Barish est professeur de médecine Martha Leland Sherwin à la division d'endocrinologie de la faculté de médecine Feinberg de l'Université Northwestern, ainsi qu'un clinicien en exercice. Il est affilié au Centre pour le diabète et le métabolisme et à l'Institut Simpson Querrey pour l'épigénétique.

Il est également membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l'Université Northwestern. Barish s'intéresse au gène BCL6, qui code pour un facteur de transcription, depuis plus d'une décennie, principalement pour comprendre son impact sur le diabète et d'autres troubles endocriniens.

L'étude a été publiée la semaine dernière dans Métabolisme naturel.

L'équipe a utilisé plusieurs stratégies pour explorer la fonction du gène, notamment la suppression du gène in utero pour voir l'impact sur les tissus musculaires préformés et la désactivation du gène chez les souris adultes, ce qui a entraîné une perte rapide de la masse musculaire. Les souris nées sans les gènes BCL6 ont été rongées et ont développé des muscles dont la masse était réduite de 30 %. Il est intéressant de noter que même après le développement, chez les souris adultes, le gène a eu un impact important sur la capacité à maintenir les muscles.

“Les résultats étaient totalement cohérents et il s'agit d'un effet robuste qui suggère une nouvelle fonction de ce gène qui a principalement été étudiée dans le système immunitaire, mais cela semble être un changement très important dans le contrôle de la masse musculaire”, a déclaré Barish.

Lorsque la masse musculaire tombe en dehors d’une plage normale, cela résulte d’une rupture de l’équilibre délicat que le corps maintient entre la synthèse et la dégradation des protéines. Lorsque la synthèse des protéines est affectée, généralement, une étape du processus d’expression des protéines – la transcription ou la traduction – est déséquilibrée. Cependant, dans le cas de BCL6, les scientifiques ont découvert une double fonction. En utilisant le séquençage ribosomal, ils ont découvert que le gène contrôle non seulement la transcription, mais également certains de ses gènes régulés qui contrôlent la traduction.

Le gène semble également avoir un impact sur la dégradation des protéines. “Il y a une diminution de la synthèse et une plus grande dégradation”, a déclaré Barish. “Donc, entre les deux, l'effet net est une réduction de la masse musculaire lorsque le BCL6 est perdu.”

Barish a déclaré que son étude ouvre la voie à un mécanisme à explorer en relation avec les conditions qui provoquent une fonte musculaire, comme les lésions nerveuses, les carences en nutriments, le cancer et l'immobilité, toutes conditions pour lesquelles il manque des traitements médicaux spécifiques à la perte musculaire. Le cancer et l’insuffisance nutritionnelle entraînent des réductions de BCL6, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment ils s’influencent mutuellement.

La perte de masse musculaire est associée à l’aggravation du diabète et de la résistance à l’insuline, et l’une des raisons pour lesquelles les gens deviennent plus résistants à l’insuline et plus diabétiques à mesure qu’ils vieillissent est qu’ils perdent de la masse musculaire.

Les personnes qui perdent de la masse musculaire s’affaiblissent également avec le vieillissement et sont plus susceptibles aux chutes et aux fractures qui les amènent chez un orthopédiste.

La masse musculaire a un impact direct sur d’autres états pathologiques, sur la qualité de vie, ainsi que sur la morbidité et la mortalité, mais il n’existe pas de traitement thérapeutique pour la perte musculaire. Barish a déclaré qu'il restait encore beaucoup à comprendre sur la façon dont la masse musculaire est contrôlée au niveau moléculaire et que ses approches commencent à ouvrir les portes.

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