Une nouvelle étude évalue le risque à long terme de cancer du sein invasif après une maladie pré-invasive

Le saruparib démontre une efficacité précoce dans les cancers du sein présentant des défauts de réparation de l'ADN dans un essai de phase I/II

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Le saruparib, inhibiteur sélectif de PARP1, premier de sa classe, a démontré une efficacité précoce encourageante et un profil d'innocuité favorable chez les patientes atteintes d'un cancer du sein déficient en réparation par recombinaison homologue (HRR), selon les résultats de l'essai PETRA de phase I/II dirigé par des chercheurs de The Centre de lutte contre le cancer MD Anderson de l'Université du Texas.

Les résultats du premier essai chez l'homme ont été présentés lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) par Timothy Yap, MBBS, Ph.D., professeur de thérapie expérimentale contre le cancer et vice-président et responsable du développement clinique dans le Division Découverte Thérapeutique.

Au total, 31 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé présentant des mutations du déficit HRR ont reçu la dose optimale recommandée de 60 mg de saruparib. Le taux de réponse objective était de 48,8 % avec une survie médiane sans progression de 9,1 mois. Le médicament présentait une tolérance favorable ainsi que des réponses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

“Le saruparib est un inhibiteur sélectif de PARP1 de nouvelle génération, hautement sélectif et puissant, premier de sa catégorie, doté d'un large indice thérapeutique”, a déclaré Yap. « Le profil d'innocuité favorable du saruparib ainsi que le faible taux de réduction de dose par rapport aux inhibiteurs de PARP approuvés peuvent permettre aux patients de rester sous traitement plus longtemps à une dose optimale, offrant une exposition pharmacocinétique et un engagement pharmacodynamique maximaux, ce qui pourrait conduire à une efficacité améliorée.

L'inhibition de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) s'est révélée particulièrement efficace dans les cancers hébergeant des mutations génétiques qui affectent négativement la réparation de l'ADN, telles que les mutations BRCA1/2, car ces cancers dépendent encore plus que d'autres des protéines PARP pour réparer tout dommage à l'ADN. . En inhibant les protéines PARP, ces cancers sont incapables de réparer leur ADN, entraînant une incapacité à se répliquer et, finalement, la mort cellulaire.

Le saruparib est un inhibiteur oral de nouvelle génération ciblant sélectivement PARP1, alors que les précédents inhibiteurs de PARP ciblaient à la fois PARP1 et PARP2. Bien que ces inhibiteurs de première génération soient devenus la norme de soins pour certains cancers, le profil d'innocuité amélioré du saruparib pourrait permettre davantage de combinaisons avec d'autres traitements et offrir des opportunités d'apporter les avantages des inhibiteurs de PARP aux patients à des stades précoces de la maladie.

L'essai a inclus 141 patients éligibles à une analyse de sécurité à une dose de 60 mg. Parmi eux, seulement 14,2 % ont dû réduire la posologie et seulement 3,5 % ont dû interrompre le traitement en raison d’événements indésirables liés au traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la fatigue et l'asthénie.

Selon Yap, le profil d'innocuité de cette population de patients fortement prétraités se compare favorablement aux données de phase III des inhibiteurs PARP de première génération approuvés. Dans le cadre du suivi de ces résultats, des stratégies rationnelles d'association du saruparib sont actuellement testées, y compris une évaluation clinique dans le cadre d'un essai de phase III, a noté Yap.

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