Le soulagement potentiel de l’arthrose passe à l’essai clinique après des études sur des animaux
Une équipe de chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC a découvert un médicament ayant le potentiel de freiner l’hyperinflammation douloureuse due à l’arthrose, selon les résultats d’une étude animale.
Les conclusions, publiées le 22 mars dans Science Médecine translationnelle, indiquent qu’un composé médicamenteux, R805/CX-011, peut moduler un récepteur cellulaire important dans le système immunitaire de l’organisme, GP130, qui signale quand les anticorps doivent attaquer un virus ou une infection. Les études sur des modèles animaux ont montré que le composé médicamenteux peut perturber la suractivation de l’inflammation par le récepteur tout en gérant la douleur et la raideur.
“Nous avons constaté un effet profond sur la douleur, la structure et la fonction des articulations”, a déclaré Denis Evseenko, MD, Ph.D., professeur de chirurgie orthopédique, de recherche sur les cellules souches et de médecine régénérative à la Keck School of Medicine.
Les effets positifs du médicament chez la souris et d’autres modèles animaux donnent aux chercheurs l’espoir de son potentiel dans les prochains essais sur l’homme. Cette année, l’équipe lancera un essai clinique combiné de sécurité et d’efficacité préliminaire (Phases 1 et 2A) du R805/CX-011 pour le traitement de l’arthrose chez les patients en collaboration avec la start-up Carthronix.
GP130 : protecteur ou mutin ?
Le GP130 recrute notamment des globules blancs pour lancer l’offensive contre l’infection. Cependant, il appelle également les attaquants en réponse à des morceaux de cartilage cassés de nos propres articulations et à des effets nocifs. La conséquence est une hyper-inflammation des articulations – l’arthrose – qui provoque une douleur et une raideur chroniques débilitantes chez plus de 32 millions d’adultes américains, selon les Centers for Disease Control and Prevention.
“En essayant de résoudre le problème, le système immunitaire cause encore plus de dégâts”, a déclaré Evseenko. “Mais le GP130 est un récepteur vital. Vous ne pouvez pas l’inhiber, car il est nécessaire à la santé des cellules souches, ainsi qu’aux fonctions cardiovasculaire et immunitaire.”
Actuellement, il n’existe aucun remède contre l’arthrose. Les médecins peuvent recommander une thérapie physique, de l’exercice et une perte de poids pour soulager certains symptômes, des analgésiques en vente libre ou même une chirurgie de remplacement articulaire.
Hyper-inflammation perturbatrice
La recherche d’Evseenko et de ses collègues suggère que le blocage d’une seule des nombreuses cascades de signalisation du GP130, avec un médicament ou une modification génétique, peut empêcher la réponse hyper-inflammatoire qui caractérise l’arthrose.
Il y avait également des signes dans les modèles animaux que les interventions pourraient conduire à la régénération et à la guérison des tissus, a déclaré Evseenko.
La première étape de l’étude des chercheurs a été de montrer qu’ils peuvent stopper les processus cellulaires à l’origine de l’hyper-inflammation observée dans l’arthrose. Pour ce faire, l’installation de modification du génome du centre Eli and Edythe Broad CIRM pour la médecine régénérative et la recherche sur les cellules souches de l’USC a modifié génétiquement une souris, en remplaçant un acide aminé par un autre de manière à empêcher l’activation d’une cascade de signalisation GP130 spécifique.
La souris a montré des signes de résistance à l’arthrite. Il a également montré des capacités de guérison et de régénération supérieures par rapport aux autres souris. Par exemple, au lieu de guérir les plaies cutanées avec une cicatrice, la souris semble régénérer complètement une nouvelle peau, y compris les follicules pileux, les glandes et d’autres sous-structures cutanées.
“Aucun globule blanc ne s’est précipité sur les lieux et aucune hyper-inflammation ne s’est produite”, a déclaré Evseenko.
Ensuite, Evseenko a collaboré avec Mark Hurtig, docteur en médecine vétérinaire, et ses collègues du Collège vétérinaire de l’Ontario de l’Université de Guelph pour tester le R805/CX-011 dans des modèles d’arthrose petits et grands animaux.
L’étude en double aveugle a imité un essai clinique humain. Les chercheurs ont testé les effets du médicament à trois doses différentes, puis les ont comparés à un groupe témoin placebo.
En plus de la réduction des douleurs articulaires et de l’effet sur la structure et la fonction, les résultats ont également montré un “effet dose-dépendant” clair qui est essentiel pour l’efficacité du médicament, a déclaré Evseenko.
Prochaines étapes : Essais de phases 1 et 2A
Le nouveau médicament, une version avancée d’un composé RCGD423 découvert précédemment qui cible le GP130, sera testé dans un prochain essai clinique de phases 1 et 2A. Evseenko, Jay Lieberman, MD, président et professeur de chirurgie orthopédique à la Keck School of Medicine et co-auteur de l’étude, et l’équipe Carthronix ont reçu plus de 5 millions de dollars du ministère de la Défense pour financer la recherche, qui tester les injections de genou R805/CX-011 chez jusqu’à 70 patients.
Actuellement, de nombreux patients atteints d’arthrose ne reçoivent qu’une thérapie physique et des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens pour gérer la maladie. Mais ces remèdes ne suffisent souvent pas à restaurer la fonction et à éliminer la douleur intense causée par les ostéophytes, de minuscules pointes osseuses qui poussent sur les articulations enflammées de manière chronique. On estime que 3 % des patients souffrant d’arthrose, soit environ 1 million de personnes rien qu’aux États-Unis, deviennent par conséquent dépendants aux opioïdes.
Les injections de R805/CX-011 peuvent offrir une option moins coûteuse et moins invasive pouvant être administrée plusieurs fois par an dans une clinique externe. Il a le potentiel de retarder ou même de réduire le besoin de chirurgie de remplacement articulaire, le seul traitement existant approuvé par la FDA pour l’arthrose.
Les chercheurs prévoient également d’explorer l’efficacité du R805/CX-011 pour stimuler la régénération des tissus dans un large éventail d’autres conditions médicales, y compris la fibrose pulmonaire et la perte osseuse résultant de l’obésité chronique.
