Le trametinib s'avère prometteur pour les enfants atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile récidivante ou réfractaire

Le trametinib s'avère prometteur pour les enfants atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile récidivante ou réfractaire

Accueil » Parents » Étapes » Enfant » Le trametinib s'avère prometteur pour les enfants atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile récidivante ou réfractaire

Le trametinib (Mekinist), un inhibiteur de la MEK, était un traitement efficace pour les patients pédiatriques atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) en rechute ou réfractaire inscrits dans un essai clinique de phase II, avec sept patients sur 10 en vie après une médiane de deux ans, selon les résultats publiés dans Découverte du cancer.

La LMMJ est un cancer du sang extrêmement rare et agressif qui est généralement diagnostiqué chez les nourrissons et les tout-petits. La norme actuelle en matière de soins est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), avec ou sans chimiothérapie préalable, mais les rechutes post-transplantation sont fréquentes, selon l'auteur principal Mignon Loh, MD, directeur du Ben Towne Center for Childhood Cancer Research. et chef de la division d'hématologie pédiatrique, d'oncologie, de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire à l'hôpital pour enfants de Seattle.

Sans une seconde greffe, environ 90 % des patients meurent dans les deux ans, a noté Loh.

“Nous soumettons ces très jeunes enfants à la HSCT, qui est l'un des traitements anticancéreux les plus intensifs dont nous disposons”, a déclaré Elliot Stieglitz, MD, premier auteur de l'étude et titulaire de la chaire William Fries II en oncologie pédiatrique à l'Université Benioff. Hôpital pour enfants de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF).

“Si ce traitement ne fonctionne pas, la seule option est de réessayer avec exactement le même traitement”, a-t-il ajouté. “Malheureusement, seulement 30 % des patients obtiennent une réponse à long terme à une deuxième greffe.”

Puisqu’il a été démontré que la croissance des cellules JMML dépend de la voie de signalisation cellulaire RAS/MAPK, Loh, Stieglitz et ses collègues ont émis l’hypothèse que l’inhibition de MEK, une protéine de cette voie, pourrait constituer une alternative efficace à la HSCT.

Des études antérieures, dirigées par le co-auteur Kevin Shannon, MD, professeur distingué Roma et Marvin Auerback en oncologie moléculaire pédiatrique à l'UCSF, ont démontré que les inhibiteurs de MEK, y compris le trametinib, présentaient une activité antitumorale dans des modèles de souris JMML.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont mené un essai clinique de phase II par le biais du consortium Children's Oncology Group pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du trametinib chez 10 patients pédiatriques atteints de JMML. L'âge médian des patients inscrits était de 23,6 mois et tous les patients présentaient une JMML présentant des mutations dans la voie RAS/MAPK.

Au début de l'étude, trois patients avaient déjà présenté une rechute de la maladie après une HSCT antérieure, et sept patients avaient une JMML réfractaire à la chimiothérapie et n'avaient pas subi de HSCT.

Cinq patients sur 10 ont eu des réponses objectives au trametinib, avec deux réponses complètes et trois réponses partielles. Deux patients supplémentaires ont présenté une maladie stable et les trois patients restants ont présenté une maladie évolutive.

Les sept patients ayant présenté une maladie stable ou une réponse objective étaient tous en vie après un suivi médian de 24 mois, et quatre patients qui n'étaient auparavant pas éligibles à la HSCT de première intention ont pu suivre ce traitement après avoir reçu du trametinib.

Aucun des patients n’a présenté de toxicités limitant la dose ou de dysfonctionnement cardiaque. Il y a eu un cas de thrombocytopénie de grade 4 et sept événements indésirables de grade 3, notamment hypertension, neutropénie, anémie et septicémie.

Les analyses moléculaires d'échantillons de patients avant et après le traitement ont démontré qu'en plus de supprimer la signalisation RAS/MAPK, le trametinib régulait également négativement la signalisation inflammatoire, une découverte inattendue qui pourrait expliquer la résolution rapide de nombreux symptômes liés à la JMML chez les patients traités, a noté Stieglitz. .

“Notre essai a offert une option aux parents qui ne souhaitaient pas soumettre leurs enfants à une nouvelle HSCT et, dans certains cas, a aidé les patients à éviter complètement la HSCT”, a déclaré Stieglitz. “Les résultats suggèrent que le trametinib pourrait être une alternative moins toxique à la HSCT pour certains patients.”

Loh a ajouté : « Nous n'éliminons peut-être pas la HSCT pour tous les patients, mais cette étude montre qu'il y a beaucoup plus d'espoir pour les patients JMML et leurs familles que nous ne le pensions auparavant. Il s'agit d'un message vraiment important pour les familles de jeunes enfants atteints de cette maladie.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont lancé un essai clinique pour évaluer le trametinib comme traitement de première intention contre la LMMJ.

Les limites de l'étude sur les JMML en rechute ou réfractaires comprenaient la petite taille de l'échantillon, la conception à un seul bras et le recrutement combiné de patients ayant reçu ou non une HSCT antérieure.

Publications similaires