L'équipe de recherche identifie des « interrupteurs protecteurs » dans la protéine du SRAS-CoV-2 qui se défendent contre le système immunitaire

L’équipe de recherche identifie des « interrupteurs protecteurs » dans la protéine du SRAS-CoV-2 qui se défendent contre le système immunitaire

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Plus de 700 millions de personnes ont été infectées et près de sept millions sont mortes, faisant du SRAS-CoV-2 la pandémie la plus dévastatrice du 21e siècle. Les vaccins et les médicaments contre le COVID-19 ont réussi à atténuer l’évolution de la maladie chez de nombreuses personnes et à contenir la pandémie. Cependant, le risque de nouvelles épidémies n’a pas été évité. Le virus est en constante mutation, ce qui lui permet d’infecter les cellules humaines et de se multiplier de plus en plus efficacement. En outre, elle développe diverses stratégies contre le système immunitaire humain dans le cadre d’une « course aux armements moléculaires ».

Une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Göttingen a découvert divers « interrupteurs de protection » dans le coronavirus qui le protègent des attaques du système immunitaire. Les résultats sont publiés dans Communications naturelles.

Les chercheurs ont identifié deux commutateurs de protection chimique jusqu’alors inconnus dans la principale « protéase » du virus, une protéine cruciale du coronavirus. Le médicament le plus important contre le COVID-19, appelé Paxlovid, cible cette protéine. Le virus utilise sa protéase principale pour éliminer les autres protéines virales dans nos cellules infectées, entraînant ainsi sa propre réplication. Pour ce faire, il utilise l’acide aminé cystéine.

“D’un point de vue chimique, cela pourrait être un talon d’Achille pour le coronavirus, car les cystéines peuvent être détruites par des radicaux oxygénés hautement réactifs, que notre système immunitaire utilise pour combattre les virus”, explique le professeur Kai Tittmann, groupe de recherche en enzymologie moléculaire à Göttingen. University, qui a dirigé et coordonné l’étude.

Les commutateurs de protection signifient que la protéase principale du virus est protégée contre le bombardement du système immunitaire par les radicaux oxygénés : la protéine est stabilisée par une cystéine formant un disulfure avec une cystéine adjacente via deux atomes de soufre. Cela empêche la destruction de la cystéine. Dans le même temps, un pont appelé SONOS relie trois parties de la protéine entre les atomes de soufre (S), les atomes d’oxygène (O) et un atome d’azote (N). Cela évite que les radicaux n’endommagent sa structure tridimensionnelle.

Tittmann déclare : « Il est fascinant de voir à quel point le coronavirus est chimiquement élégant et efficace pour se défendre contre le système immunitaire. Fait intéressant, un coronavirus découvert plus tôt – le syndrome respiratoire aigu sévère, également connu sous le nom de SRAS-CoV-1 – qui a déclenché le syndrome respiratoire aigu sévère de 2002. à l’épidémie de 2004, dispose également de ces interrupteurs de protection. C’est la première fois que cela est démontré.

Malgré cette première scientifique, les chercheurs ne se sont pas contentés de découvrir des « interrupteurs de protection ». Avec le plan chimique en main, ils se sont mis à la recherche de molécules capables de se lier précisément aux « interrupteurs de protection », inhibant ainsi la principale protéase du virus. Ils ont identifié ces molécules non seulement dans le tube à essai, mais également dans les cellules infectées.

“Ce type de molécule ouvre la voie à de nouvelles interventions thérapeutiques qui arrêteront les coronavirus dans leur élan”, déclare Lisa-Marie Funk, première auteure de l’étude, également au groupe de recherche en enzymologie moléculaire de l’université de Göttingen.

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