Les cellules fibroblastiques jouent un rôle clé dans la résolution de l’inflammation articulaire, selon une nouvelle étude

Les cellules fibroblastiques jouent un rôle clé dans la résolution de l’inflammation articulaire, selon une nouvelle étude

Accueil » Parents » Étapes » Enfant » Les cellules fibroblastiques jouent un rôle clé dans la résolution de l’inflammation articulaire, selon une nouvelle étude

Dans le cadre d'une avancée majeure dans la recherche sur l'arthrite inflammatoire, une étude publiée aujourd'hui (23 février) dans Immunologie naturelle a révélé que les fibroblastes associés à l'inflammation, un type de cellule dans les tissus conjonctifs, peuvent changer de phénotype et stabiliser des populations de cellules immunitaires spécifiques dans l'articulation, favorisant ainsi la résolution de l'inflammation.

Dirigée par une équipe internationale de chercheurs de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg (Allemagne) et de l'Université de Birmingham, l'étude a démontré pour la première fois la capacité des fibroblastes articulaires à passer d'un phénotype pro-inflammatoire à un phénotype pro-résolution, réduire l’inflammation chez les patients arthritiques.

La recherche représente une avancée majeure dans la compréhension de l’interaction complexe entre les fibroblastes, les cellules immunitaires et la résolution de l’inflammation. À l’avenir, l’équipe prévoit d’étudier plus en détail les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’activation et à la résolution des fibroblastes et d’explorer des interventions thérapeutiques potentielles ciblant ces voies.

Héros guérisseurs

Les fibroblastes sont des cellules mésenchymateuses présentes dans la muqueuse des articulations. Dans des conditions saines, les fibroblastes produisent les substances qui lubrifient les articulations pendant le mouvement. Dans des travaux antérieurs, le professeur Adam Croft de l'Université de Birmingham et son équipe ont démontré qu'une population de fibroblastes exprimant une protéine appelée activation-alpha des fibroblastes (FAPalpha) est développée dans les articulations des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.

L’équipe a montré que ces fibroblastes associés à la maladie contribuent directement à l’inflammation et aux lésions articulaires. Mais il est important de noter que les fibroblastes ne sont ciblés par aucun des traitements actuellement disponibles.

Dans cette dernière collaboration internationale, l’équipe a montré que ces fibroblastes associés à une maladie peuvent changer de phénotype et devenir des fibroblastes pro-résolution qui stabilisent des populations de cellules immunitaires spécifiques dans l’articulation, favorisant ainsi la résolution de l’inflammation articulaire. Ces résultats démontrent pour la première fois la capacité des fibroblastes articulaires non seulement à favoriser l’inflammation chronique, mais également à réguler la fonction des cellules immunitaires en faveur de la résolution de l’inflammation articulaire.

L'étude a utilisé des techniques innovantes pour visualiser et analyser l'activation des fibroblastes lors de la résolution de l'inflammation chez des modèles expérimentaux et des sujets humains. En utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) avec un traceur spécifique de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), les chercheurs ont observé une diminution significative du signal FAP après un traitement anti-cytokine, indiquant une inversion de l'activation des fibroblastes lors de la résolution de l'inflammation.

De plus, les analyses de séquençage d'ARNm unicellulaire ont révélé un changement moléculaire dans les phénotypes des fibroblastes, avec une réduction des MMP3 pro-inflammatoires.+/IL6+ fibroblastes et augmentation du CD200 pro-résolution+3 DKK+ fibroblastes pendant la résolution. La transcriptomique spatiale des articulations humaines a en outre mis en évidence la répartition spatiale de ces populations de fibroblastes, les fibroblastes pro-résolvants se regroupant avec des cellules lymphoïdes innées (ILC)2 dans les régions associées à la résolution de l'inflammation.

Le professeur Adam Croft, co-auteur de l'article, professeur de rhumatologie Versus Arthritis à l'Université de Birmingham et chercheur au sein du thème de l'arthrite inflammatoire du NIHR Birmingham Biomedical Research Center, a déclaré : « Cette étude montre pour la première fois que les fibroblastes dans le malade l'articulation peut avoir des fonctions à la fois pathogènes et régulatrices.

“Nous avons observé que la résolution de l'inflammation articulaire était associée à un passage phénotypique d'un phénotype pathogène à un phénotype de fibroblastes pro-résolution, ce qui entraînait la stabilisation de populations de cellules immunitaires spécifiques qui suppriment l'inflammation.

“La prochaine étape de cette recherche consiste à développer des stratégies thérapeutiques pour favoriser ce changement de phénotype des fibroblastes dans les articulations des patients souffrant d'arthrite. Cela offrirait une nouvelle approche thérapeutique pour les patients chez lesquels les médicaments actuellement disponibles sont inefficaces.”

Le professeur Andreas Ramming, auteur principal de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg, a déclaré : « Notre recherche fournit des preuves convaincantes d'un changement moléculaire au sein des fibroblastes lors de la résolution de l'inflammation, avec des implications pour la compréhension de la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques comme l'arthrite.

“En élucidant les mécanismes sous-jacents à l'activation et à la résolution des fibroblastes, nous visons à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour favoriser la résolution de l'inflammation et l'homéostasie tissulaire.”

★★★★★

A lire également