Les effets neuropsychologiques des antidépresseurs à action rapide pourraient expliquer leurs bénéfices cliniques, selon une nouvelle recherche

Les effets neuropsychologiques des antidépresseurs à action rapide pourraient expliquer leurs bénéfices cliniques, selon une nouvelle recherche

Accueil » Psychologie » Troubles mentaux » Adulte » Les effets neuropsychologiques des antidépresseurs à action rapide pourraient expliquer leurs bénéfices cliniques, selon une nouvelle recherche

Il a été démontré que les antidépresseurs à action rapide, notamment la kétamine, la scopolamine et la psilocybine, ont des effets positifs immédiats et durables sur l’humeur des patients souffrant de trouble dépressif majeur, mais la manière dont ces effets surviennent est inconnue. Une nouvelle recherche menée par l’Université de Bristol a exploré leurs effets neuropsychologiques et a découvert que ces trois médicaments peuvent moduler les biais affectifs associés à l’apprentissage et à la mémoire.

Le document, publié dans Médecine translationnelle scientifique a été réalisée en collaboration avec des chercheurs de Compass Pathways, de Boehringer Ingelheim et de l’Université de Cambridge.

Les biais affectifs négatifs sont une caractéristique essentielle du trouble dépressif majeur. Les préjugés affectifs se produisent lorsque les émotions modifient la façon dont le cerveau traite les informations et on pense que les préjugés affectifs négatifs contribuent au développement et à la persistance d’une humeur dépressive.

L’équipe de recherche a utilisé un test de biais affectif, basé sur une tâche d’apprentissage associatif, pour étudier les effets des antidépresseurs à action rapide (RAAD) chez le rat. Ils ont constaté que tous les traitements étaient capables de réduire les biais affectifs négatifs associés aux expériences passées, mais qu’il y avait des caractéristiques supplémentaires de l’anesthésique dissociatif, de la kétamine et de la psilocybine expérimentale psychédélique sérotoninergique COMP360 (formulation exclusive de Compass Pathways de psilocybine synthétique), qui pourraient expliquer pourquoi les effets d’un seul traitement peuvent être durables.

Les résultats suggèrent que ces effets durables sont dus à des changements adaptatifs dans les circuits cérébraux qui contrôlent les biais affectifs, et ceux-ci peuvent influencer la façon dont les expériences passées sont mémorisées. Les effets à faibles doses étaient très spécifiques à la modulation des biais affectifs et étaient localisés dans le cortex préfrontal du cerveau, une région connue pour jouer un rôle important dans l’humeur.

Emma Robinson, professeur de psychopharmacologie à l’École de physiologie, pharmacologie et neurosciences de Bristol et auteur principal, a déclaré : « En utilisant une tâche comportementale, nous avons montré que les médicaments dont on pense qu’ils ont des bénéfices rapides et durables chez les patients déprimés, modulent spécifiquement les biais affectifs. associés aux expériences passées, ce qui nous semble très important pour comprendre pourquoi ils peuvent améliorer si rapidement l’humeur d’un patient.

“Nous avons également constaté des différences dans la manière dont la kétamine, la scopolamine et la psilocybine COMP360 interagissent avec ces mécanismes neuropsychologiques, ce qui peut expliquer pourquoi les effets d’un traitement unique chez les patients humains peuvent durer de plusieurs jours (kétamine) à plusieurs mois (psilocybine).

“En utilisant un modèle animal, nous avons pu étudier ces interactions importantes avec les processus d’apprentissage et de mémoire et la plasticité neuronale et proposer un modèle en deux étapes qui pourrait expliquer les effets que nous observons.”

Dans cette tâche, chaque animal a appris à associer un matériau de fouille spécifique à une récompense alimentaire dans des conditions de traitement ou de contrôle. La condition de traitement est conçue pour générer un changement dans l’état affectif de l’animal et un test de choix est utilisé pour quantifier le biais affectif que cela génère.

Un traitement aigu avec les RAAD kétamine, scopolamine ou psilocybine a empêché la récupération du biais affectif négatif induit dans ce modèle. Cependant, la découverte la plus intéressante a eu lieu 24 heures après le traitement, lorsque des doses faibles, mais pas élevées, de kétamine et de psilocybine ont conduit à un effet de réapprentissage où la mémoire biaisée négativement a été récupérée avec une valence affective plus positive. Seule la psilocybine, mais pas la kétamine ou la scopolamine, a également biaisé positivement les nouvelles expériences.

En explorant plus en détail les effets de réapprentissage de la kétamine dans nos études, les chercheurs ont découvert qu’ils étaient dépendants de la synthèse des protéines, localisés dans le cortex préfrontal médial et pouvaient être modulés par réactivation de signaux, ce qui est cohérent avec leurs prédictions de plasticité neuronale dépendante de l’expérience. .

Les résultats de l’étude proposent un mécanisme neuropsychologique qui pourrait expliquer à la fois les effets immédiats et soutenus des RAAD, reliant potentiellement leurs effets sur la plasticité neuronale à l’humeur.

★★★★★

A lire également