Les mutations sanguines augmentent le risque de lésion rénale aiguë, selon une étude

Les mutations sanguines augmentent le risque de lésion rénale aiguë, selon une étude

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Une collaboration de recherche américano-canadienne dirigée par le centre médical de l'université Vanderbilt a identifié des modifications sanguines courantes associées à l'âge comme facteur de risque d'insuffisance rénale aiguë (IRA), qui survient chez plus d'un adulte hospitalisé sur cinq dans le monde.

Cette découverte, rapportée dans la revue Médecine naturellepourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements plus efficaces contre l'IRA et à un moyen de prévenir sa progression vers une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse rénale.

L'objectif de cette enquête était l'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP), des mutations somatiques (non héréditaires) dans les cellules souches sanguines qui peuvent déclencher des expansions clonales explosives de cellules anormales.

Le CHIP, qui touche 10 à 20 % des personnes âgées de 65 ans et plus, est associé à un risque estimé de 40 % plus élevé de décès dû à des maladies cardiovasculaires, pulmonaires et hépatiques, ainsi qu'à d'autres affections inflammatoires. Ce groupe d’âge est également particulièrement vulnérable à l’AKI.

“En plus des causes connues de l'AKI, l'identification d'une association avec le CHIP fournit de nouvelles informations sur le risque accru et les mécanismes sous-jacents du développement de l'AKI parmi la population âgée”, a déclaré Raymond Harris, MD, auteur co-correspondant de l'article avec Alexander Bick, MD, Ph.D.

“Nous pensons généralement à la manière dont une inflammation chronique provoquée par le CHIP peut provoquer des maladies chroniques, mais j'ai été assez surpris de l'effet du CHIP sur une inflammation aiguë”, a ajouté Bick.

Bick, professeur adjoint de médecine à la Division de médecine génétique, a mis au point des méthodes permettant de déterminer la présence de CHIP et les mécanismes par lesquels elle conduit à la maladie.

Les mutations sanguines augmentent le risque de lésion rénale aiguë, selon une étude

Harris, professeur de médecine Ann et Roscoe R. Robinson et directeur de recherche à la Division de néphrologie et d'hypertension, est connu internationalement pour ses enquêtes sur les lésions rénales aiguës et chroniques.

Des chercheurs du Canada et des États-Unis ont contribué à l’étude supervisée par Bick, Harris et Cassianne Robinson-Cohen, Ph.D., professeure agrégée de médecine au VUMC. L'étude a été dirigée par la première auteure Caitlyn Vlasschaert, MD, médecin résidente en médecine à l'Université Queens à Kingston, Ontario, Canada, qui était auparavant chercheuse invitée au VUMC.

Les chercheurs ont montré pour la première fois que CHIP était associé à l'AKI dans une méta-analyse de trois cohortes basées sur la population totalisant plus de 440 000 individus de la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni) et dans deux études de longue durée menées aux États-Unis.

L'association CHIP-AKI était plus prononcée chez les patients nécessitant une dialyse et chez les individus présentant des mutations autres que celles du gène DNMT3A, notamment les gènes Tet2 et Jak2.

Poursuivant cette découverte, les chercheurs ont créé des modèles murins de CHIP dans lesquels Tet2 et Jak2 étaient mutés. Ils ont observé une AKI plus sévère, une plus grande infiltration de macrophages pro-inflammatoires, un type de cellule immunitaire, dans les reins, une récupération altérée de l'AKI et une plus grande fibrose ou cicatrice post-AKI.

Ces résultats suggèrent que CHIP inhibe la récupération de l'AKI en induisant une réponse pro-inflammatoire par des macrophages mutants infiltrants. Il pourrait donc être possible de réduire ce risque en ciblant les éléments du système immunitaire inné qui déclenchent et attisent les flammes de l'inflammation dans le rein, ont conclu les chercheurs.

“Ce fut un privilège de collaborer étroitement avec le groupe de recherche du Dr Harris sur cet effort”, a déclaré Bick. “Il était remarquable de voir à quel point nos observations à l'échelle de la biobanque étaient récapitulées par les expériences mécanistes du Dr Harris.”

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