Les personnes qui préservent la «résilience immunitaire» vivent plus longtemps et résistent aux infections, selon une étude

Des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio, travaillant avec des collaborateurs dans cinq pays, ont révélé que la capacité à résister ou à se remettre des infections et d’autres sources de stress inflammatoire – appelée « résilience immunitaire » – diffère considérablement d’un individu à l’autre. Les chercheurs ont développé un ensemble unique de mesures pour quantifier le niveau de résilience immunitaire. Cela facilitera les décisions en matière de soins de santé et aidera les chercheurs à comprendre les différences dans la durée de vie et les résultats de santé chez les personnes d’âge similaire. Ces découvertes ont été publiées dans Communication Nature.

Bien que l’âge joue un rôle important dans la réponse de l’organisme aux facteurs de stress infectieux et inflammatoires, certaines personnes préservent et/ou restaurent une résilience immunitaire optimale quel que soit leur âge, a noté le premier et principal auteur Sunil K. Ahuja, MD, professeur au UT Health Science Center San Antonio avec une spécialité dans les maladies infectieuses. Il est directeur du Centre de médecine personnalisée de l’administration des anciens combattants (VA), un centre national au sein du système de soins de santé des anciens combattants du sud du Texas.

“La résilience immunitaire est la capacité de maintenir une bonne fonction immunitaire, appelée immunocompétence, et de minimiser l’inflammation tout en subissant des facteurs de stress inflammatoires”, a déclaré Weijing He, MD, co-auteur et chercheur principal au VA Center for Customized Medicine and Foundation for Advancing Veterans. Recherche en santé. “Nous avons constaté qu’au cours du vieillissement et lors d’un stress inflammatoire, certaines personnes résistent à la dégradation de la résilience immunitaire.”

Les tests de laboratoire développés pour évaluer les niveaux de résilience immunitaire ont été évalués chez près de 50 000 personnes d’âges et de types de défis différents pour leur système immunitaire. Cette évaluation a démontré que les personnes ayant des niveaux optimaux de résilience immunitaire étaient plus susceptibles de :

• Vivre plus longtemps.
• Résistez aux infections par le VIH et la grippe.
• Résister au SIDA.
• Résister à la récidive du cancer de la peau après une greffe de rein.
• Survivre à l’infection au COVID-19.
• Survivre à la septicémie.

Les chercheurs ont mesuré la résilience immunitaire de deux manières :

• En mesurant l’équilibre entre CD8⁺ et CD4⁺ les lymphocytes T, qui sont des types de globules blancs. Les lymphocytes T combattent les infections, mais un déséquilibre de leurs niveaux se produit dans de nombreuses maladies infectieuses et auto-immunes. L’équilibre entre CD8⁺ et CD4⁺ Les lymphocytes T, divisés en quatre catégories distinctes appelées grades de santé immunitaire, ont été mesurés dans diverses cohortes d’infections et à travers le spectre d’âge.
• En mesurant les niveaux d’expression des gènes liés à l’immunocompétence et à une plus grande chance de survie par rapport à ceux liés à l’inflammation et à un risque de décès plus élevé. Les marqueurs d’expression génique signifiant une immunocompétence élevée et une faible inflammation ont été identifiés avec le niveau de santé immunitaire suivant la résilience immunitaire optimale.

“Beaucoup de gens pensent uniquement à l’inflammation lorsqu’ils envisagent les résultats de la maladie”, a expliqué la co-auteure Grace C. Lee, PharmD, Ph.D., chercheuse au VA Center for Customized Medicine et professeure adjointe à l’Université du Texas à Austin College of Pharmacie. “Cependant, le concept de résilience immunitaire capture les niveaux d’immunocompétence et d’inflammation ensemble.”

‘Un pas en avant’

L’étude introduit le nouveau concept de résilience immunitaire, qui examine l’équilibre entre l’immunocompétence et l’inflammation en tant que contributeur essentiel aux résultats de santé, quel que soit l’âge.

“C’est un avantage et un pas en avant car en regardant au-delà de l’inflammation, nous pouvons découvrir de nouvelles stratégies de prévention et de traitement pour les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, le COVID-19, le VIH/SIDA et les cancers”, a déclaré Lee.

Analyse de Framingham

Muthu Saravanan Manoharan, MS, co-auteur et chercheur principal au Centre VA pour la médecine personnalisée et au Centre des sciences de la santé UT San Antonio, a noté que l’équipe de l’étude a divisé les participants de l’étude Framingham Heart en quatre groupes en fonction des marqueurs d’expression génique de résilience immunitaire.

“Les participants avec une résilience immunitaire optimale, définie par des marqueurs d’expression génique signifiant une immunocompétence élevée et une faible inflammation, ont vécu plus longtemps après avoir contrôlé les effets de l’âge et du sexe”, a déclaré Manoharan. “Les participants avec des métriques signifiant une faible immunocompétence-haute inflammation sont morts plus tôt, tandis que ceux avec une combinaison de haute immunocompétence-haute inflammation, ou de faible immunocompétence-basse inflammation, avaient une durée de vie qui se situait entre les deux.”

Grippe

L’équipe d’étude a également examiné les marqueurs d’expression génique de la résilience immunitaire dans une population d’étudiants en bonne santé et d’individus de la communauté, tous âgés de moins de 50 ans, qui ont subi une prise de sang avant le début de la saison grippale. Le jour des premiers symptômes, la plupart des participants, y compris ceux qui avaient une résilience immunitaire optimale avant la maladie pseudo-grippale, avaient des profils d’expression génique indiquant une faible immunocompétence et une forte inflammation, ce qui est observé chez les personnes ayant une durée de vie plus courte.

De nombreuses personnes ont restauré leur niveau initial de résilience immunitaire pendant leur rétablissement ; cependant, même certains de ceux qui avaient une résilience immunitaire optimale avant l’infection grippale ne l’ont pas fait. “Six mois après leur grippe, certaines personnes ont continué à avoir des signatures d’expression génique de mauvaise santé immunitaire”, a noté Nathan Harper, MS, co-auteur et biostatisticien principal au VA Center for Customized Medicine and Foundation for Advancing Veterans’ Health Research. “C’est assez frappant, car cela signifie que les facteurs de stress inflammatoires comme la grippe peuvent dégrader à long terme la santé immunitaire d’une personne vulnérable.”

Travailleurs du sexe

L’étude a examiné les travailleuses du sexe du Kenya. Au cours d’une étude à long terme, les notes de santé immunitaire des personnes ayant des rapports sexuels non protégés ont diminué. “La plupart de l’acquisition du VIH s’est produite chez des femmes qui avaient des niveaux de santé immunitaire inférieurs”, a déclaré Lyle R. McKinnon, Ph.D., co-auteur et professeur agrégé au Max Rady College of Medicine, Département de microbiologie médicale et des maladies infectieuses, à l’Université du Manitoba, Canada.

“Avec des conseils et des outils pour des pratiques sexuelles sûres, les femmes ayant une fréquence plus faible de rapports sexuels non protégés sur une période de 10 ans avaient restauré une résilience immunitaire optimale, suggérant que l’élimination d’un facteur de stress immunologique pourrait conduire à la restauration d’un statut immunitaire plus sain.”

VIH-SIDA

Dans l’une des cohortes, les auteurs ont observé une capacité rare à maintenir un niveau élevé d’immunocompétence avec un faible niveau d’inflammation malgré un stress inflammatoire chronique, appelé état de santé immunitaire d’élite. “Il est intéressant de noter que nous avons constaté que certains jeunes adultes conservaient des marqueurs de résilience immunitaire optimaux malgré l’infection par le VIH”, a déclaré Jason F. Okulicz, médecin spécialiste des maladies infectieuses de l’US Air Force et membre principal de l’équipe d’étude. “La préservation de ces marqueurs associée à une résistance au développement du SIDA et à un faible taux de VIH dans le sang.

Remarquablement, nous avons constaté qu’après avoir commencé tôt la thérapie antivirale, certaines personnes séropositives ont manifesté des marqueurs de résilience immunitaire optimale généralement observés chez les jeunes adultes non infectés par le VIH.

COVID 19

L’association entre la résilience immunitaire et la réponse à l’infection a été notée lors d’autres infections. Environ 80% des individus avaient de mauvaises notes de santé immunitaire lors de la présentation d’un COVID-19 aigu, et leur niveau immunitaire prédisait la mortalité, quel que soit l’âge.

“Même parmi les patients atteints de pneumonie et de septicémie graves d’origine communautaire, ceux qui avaient des niveaux plus élevés de marqueurs d’expression génique de la résilience immunitaire à l’admission à l’unité de soins intensifs étaient plus susceptibles de survivre”, a noté le co-auteur Justin Meunier, BS, chercheur. au Centre VA pour la médecine personnalisée.

Transplantés rénaux

La résilience immunitaire a également été mesurée chez les greffés rénaux, qui ont un risque 100 fois plus élevé de développer un cancer de la peau. Chacun des participants avait développé ce cancer une fois après la greffe. “Nous avons exploré le risque de contracter un deuxième cancer, en fonction des notes de santé immunitaire au moment où chaque participant a eu le premier cancer”, a déclaré Matthew J. Bottomley, MD, DPhil, chargé de cours clinique universitaire au Nuffield Department of Surgical Sciences, Université de Oxford. “Nous avons constaté que si quelqu’un avait une résilience immunitaire optimale au moment du premier cancer, il résistait à son deuxième cancer.”

En collaboration avec des chercheurs de Sardaigne, les auteurs ont examiné les profils des cellules immunitaires sanguines de près de 4 000 individus par ailleurs en bonne santé. “Nous avons constaté que, quel que soit leur âge, les personnes ayant une faible résilience immunitaire avaient des profils de cellules immunitaires reflétant une activation immunitaire accrue”, a noté le co-auteur Edoardo Fiorillo, Ph.D., de l’Institut de recherche génétique et biomédicale, Conseil national de la recherche, Lanusei , Italie. “Il est intéressant de noter que nous avons observé que les primates non humains avec une faible résilience immunitaire présentaient également des profils de cellules immunitaires similaires.”

Les femelles montrent une plus grande résilience immunitaire

Une constatation constante dans toutes les populations étudiées était que l’âge n’était pas le seul facteur déterminant dans la réponse d’une personne au stress inflammatoire. Certaines personnes plus jeunes ayant une faible résilience immunitaire avaient les mêmes signatures et les mêmes niveaux de santé immunitaire que ceux couramment observés chez les personnes âgées. Cette découverte suggère que la capacité à restaurer et à maintenir l’immunocompétence à un âge plus jeune peut être liée à la durée de vie.

Un autre facteur noté dans les populations et les espèces était que des niveaux plus élevés de résilience immunitaire optimale étaient observés plus souvent chez les femelles que chez les mâles. Des études génétiques chez l’homme et l’évaluation de souris ayant une base génétique pour avoir une résilience immunitaire plus faible suggèrent que la résilience immunitaire peut être calibrée par des variations dans les gènes. Notamment, les souris avec une résilience immunitaire plus faible étaient les plus sensibles à une infection grave par Ebola.

Comprendre les risques

Les ramifications de santé publique des bilans immunitaires pourraient être importantes, a déclaré Ahuja. Il a noté que l’évaluation des notes de santé immunitaire estimées par CD8⁺ et CD4⁺ compte est un moyen simple de surveiller la résilience immunitaire.

Ces évaluations sont utiles pour comprendre qui pourrait être plus à risque de développer des maladies qui affectent le système immunitaire, comment les individus réagissent au traitement et si, ainsi que dans quelle mesure, ils se rétabliront.