Les scientifiques découvrent une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour les maladies inflammatoires telles que le lupus et la septicémie
Des scientifiques travaillant à l’École de biochimie et d’immunologie du Trinity Biomedical Sciences Institute du Trinity College de Dublin ont fait une percée importante dans la compréhension de ce qui ne va pas dans notre corps au cours de la progression des maladies inflammatoires et, ce faisant, ont découvert une nouvelle cible thérapeutique potentielle. .
Les scientifiques ont découvert qu’une enzyme appelée fumarate hydratase est réprimée dans les macrophages, un type de cellule inflammatoire de première ligne impliqué dans une gamme de maladies telles que le lupus, l’arthrite, la septicémie et le COVID-19.
Le professeur Luke O’Neill, professeur de biochimie à Trinity, est l’auteur principal de l’article de recherche qui vient d’être publié dans la revue, Nature. Il a déclaré: “Personne n’a fait de lien entre la fumarate hydratase et les macrophages inflammatoires auparavant et nous pensons que ce processus pourrait être ciblé pour traiter des maladies débilitantes comme le lupus, qui est une maladie auto-immune désagréable qui endommage plusieurs parties du corps, y compris la peau, les reins et les articulations.”
Le premier auteur conjoint, Christian Peace, a ajouté : « Nous avons établi un lien important entre la fumarate hydratase et les protéines immunitaires appelées cytokines qui interviennent dans les maladies inflammatoires. Nous avons découvert que lorsque la fumarate hydratase est réprimée, l’ARN est libéré des mitochondries qui peuvent se lier aux protéines clés « MDA5 ». ‘ et ‘TLR7’ et déclenchent la libération de cytokines, aggravant ainsi l’inflammation. Ce processus pourrait potentiellement être ciblé thérapeutiquement.
Il a été démontré que la fumarate hydratase était réprimée dans un modèle de septicémie, une affection inflammatoire systémique souvent mortelle qui peut survenir lors d’infections bactériennes et virales. De même, dans des échantillons de sang de patients atteints de lupus, la fumarate hydratase a été considérablement réduite.
“La restauration de la fumarate hydratase dans ces maladies ou le ciblage de MDA5 ou TLR7 présente donc une perspective passionnante pour de nouvelles thérapies anti-inflammatoires indispensables”, a déclaré le professeur O’Neill.
Ce travail nouvellement publié est accompagné d’une autre publication par un groupe dirigé par le professeur Christian Frezza, maintenant à l’Université de Cologne, et le Dr Julien Prudent de l’unité de biologie mitochondriale (MBU) du MRC, qui ont fait des découvertes similaires dans le contexte de la maladie rénale. cancer.
“Parce que le système peut mal tourner dans certains types de cancer, la portée de toute cible thérapeutique potentielle pourrait être élargie au-delà de l’inflammation”, a ajouté le professeur O’Neill.
