Les scientifiques dévoilent la complexité des neutrophiles tumoraux et découvrent un sous-ensemble thérapeutique

Les scientifiques dévoilent la complexité des neutrophiles tumoraux et découvrent un sous-ensemble thérapeutique

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Dans une étude publiée dans Cellule le 5 mars, le professeur Zhang Xiaoming de l'Institut de Shanghai sur l'immunité et les infections (SIII) de l'Académie chinoise des sciences et les professeurs. Gao Qiang, Fan Jia et Yang Li de l'Université de Fudan ont découvert un niveau inattendu de complexité caché dans les neutrophiles, que l'on pensait auparavant être une population relativement uniforme de cellules immunitaires à courte durée de vie.

À l’aide d’une technologie de pointe de séquençage d’ARN unicellulaire, les chercheurs ont analysé des neutrophiles individuels dans 17 types de cancer différents provenant de 143 patients. Ils ont révélé que les neutrophiles peuvent adopter au moins 10 états fonctionnels hautement spécialisés et distincts liés à l’inflammation, à la formation de vaisseaux sanguins et, plus intéressant encore, présenter des antigènes pour activer de puissants lymphocytes T anticancéreux.

“Nous avons été surpris de constater une complexité aussi complexe et des rôles divergents au sein des neutrophiles, qui ont été négligés pendant si longtemps en tant que simple population”, a déclaré le professeur Zhang. “Ce qui est particulièrement remarquable est leur capacité nouvellement découverte à agir comme cellules présentatrices d'antigènes, en faisant mûrir et en ralliant les cellules T contre le cancer. De plus, l'abondance de neutrophiles présentateurs d'antigènes est associée à un pronostic amélioré pour de nombreux types de tumeurs révélés dans cette étude. “.

Grâce à une analyse approfondie, les chercheurs ont déterminé que cet état de présentation de l'antigène peut être activé par la signalisation métabolique de l'acide aminé leucine et les changements épigénétiques qui en résultent.

“Nous avons découvert un moyen de réveiller une armée inexploitée vivant déjà au sein de notre système immunitaire. L'activation stratégique de ces états de neutrophiles ou la modulation de leur comportement par des moyens métaboliques ou alimentaires représente un tout nouveau paradigme pour renforcer l'immunothérapie du cancer”, a déclaré le professeur Zhang.

Les chercheurs ont ensuite validé le potentiel thérapeutique de ces résultats grâce à des modèles in vivo. Ils ont découvert que l’administration de neutrophiles présentant l’antigène ou simplement la modulation du régime à base de leucine augmentait considérablement la réponse immunitaire antitumorale chez la souris, et que les traitements amélioraient également considérablement les résultats de l’immunothérapie au point de contrôle PD-1 pour divers types de cancer.

“Cela change complètement la façon dont nous percevons les neutrophiles dans le contexte du cancer”, a déclaré le professeur Gao. “Nous savons désormais que nous pourrions exploiter les diverses identités cachées des neutrophiles pour renforcer l'efficacité des immunothérapies. Nous sommes ravis d'explorer davantage les avantages potentiels de ces mécanismes nouvellement découverts en clinique.”

Cette étude souligne la valeur des approches de séquençage unicellulaire pour révéler de nouvelles dimensions fonctionnelles, même au sein de cellules immunitaires apparemment bien comprises. Exploiter le potentiel caché des neutrophiles pourrait fournir de nouvelles informations sur le diagnostic et le traitement du cancer.

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