Les scientifiques identifient une protéine cruciale pour le métabolisme et l’évasion immunitaire des cellules tumorales
Les cellules tumorales modifient généralement leur métabolisme énergétique et augmentent l’absorption de glucose pour favoriser leur division et leur propagation rapides. Cela limite la disponibilité du glucose pour les cellules immunitaires et atténue donc la réponse immunitaire anticancéreuse de l’organisme.
En recherchant des protéines qui régulent à la fois le métabolisme des cellules cancéreuses et affectent les cellules immunitaires dans les tumeurs, une équipe dirigée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) a récemment identifié une cible potentielle pour des thérapies qui pourraient simultanément drainer l’énergie des tumeurs et stimuler la réponse immunitaire. contre eux.
Pour la recherche, qui est publiée dans Découverte du cancerKeith T. Flaherty, MD, directeur de la recherche clinique au MGH Cancer Center et professeur de médecine à la Harvard Medical School, et ses collègues ont développé un nouvel outil informatique appelé BipotentR qui peut identifier les cibles qui bloquent l’activation immunitaire et stimulent également une seconde voie définie par l’utilisateur (dans ce cas, le métabolisme).
Appliqué aux données d’expression génique de patients atteints de cancer traités par immunothérapie, ainsi qu’à des lignées cellulaires et à des modèles animaux, l’outil a identifié 38 régulateurs métaboliques immunitaires spécifiques aux cellules cancéreuses.
Des techniques d’intelligence artificielle ont montré que le niveau d’activité de ces régulateurs dans les tumeurs prédisait les résultats des patients après avoir reçu une immunothérapie.
Le régulateur le plus identifié, ESRRA (Estrogen Related Receptor Alpha), a été activé dans de nombreux types de tumeurs résistantes à l’immunothérapie. L’inhibition de l’ESRRA a tué les tumeurs en supprimant le métabolisme énergétique et en activant deux mécanismes immunitaires impliquant différents types de cellules immunitaires.
L’inhibition de l’ESRRA était sans danger lorsqu’elle a été testée sur des souris, et ses effets sur le métabolisme énergétique se sont concentrés sur les cellules cancéreuses.
Les scientifiques ont également démontré que BipotentR peut être appliqué à d’autres mécanismes de survie utilisés par les cellules cancéreuses, comme leur capacité à favoriser la formation de vaisseaux sanguins pour augmenter leur apport sanguin.
Par conséquent, l’outil BipotentR, disponible ici, fournit une ressource pour découvrir des médicaments uniques qui peuvent agir par une voie liée au cancer tout en stimulant simultanément une réponse immunitaire.
“Ces résultats fournissent un biomarqueur simple pour prédire la réponse/non-réponse à l’immunothérapie, et ils soutiennent l’ERRA en tant que cible thérapeutique”, déclare Flaherty.
Les autres co-auteurs du MGH incluent Phillip Munson, Dejan Juric et David E. Fisher.
