Les scientifiques réduisent le pool de gènes de taille potentiels
En ce qui concerne la taille, notre destin est scellé avec nos plaques de croissance – le cartilage près des extrémités des os qui durcit au fur et à mesure que l’enfant se développe. Recherche publiée le 14 avril dans la revue Génomique cellulaire montre que les cellules de ces plaques déterminent la longueur et la forme de nos os et peuvent faire allusion à notre stature. L’étude a identifié des “gènes de taille” potentiels et a constaté que les changements génétiques affectant la maturation des cellules cartilagineuses peuvent fortement influencer la taille adulte.
“L’étude comprend vraiment la génétique du squelette”, déclare l’auteur principal Nora Renthal du Boston Children’s Hospital et de l’Université de Harvard. En tant qu’endocrinologue pédiatrique qui s’occupe d’enfants atteints de maladies squelettiques, elle s’intéresse à comprendre comment les os se développent. “La taille est un bon point de départ pour comprendre la relation entre les gènes, les plaques de croissance et la croissance du squelette, car nous pouvons mesurer la taille de chaque être humain.”
Pour identifier les gènes associés à la taille, l’équipe a passé au crible 600 millions de cellules cartilagineuses de souris afin d’identifier les gènes qui, une fois supprimés, peuvent altérer la croissance et la maturation cellulaires. Ces types de changements cellulaires dans la plaque de croissance sont connus pour entraîner des variations de la taille humaine. La recherche a révélé 145 gènes principalement liés à des troubles squelettiques et qui sont cruciaux pour la maturation de la plaque de croissance et la formation osseuse.
L’équipe a ensuite comparé les gènes découverts avec les données d’études d’association à l’échelle du génome (GWAS) sur la taille humaine. GWAS permet aux chercheurs d’étudier l’ensemble du génome humain pour identifier les points chauds où se trouvent les “gènes de hauteur” dans notre ADN. Mais ces régions peuvent contenir plusieurs gènes, ce qui rend difficile pour les chercheurs de retrouver et d’étudier une cible individuelle.
“C’est un peu comme chercher la maison de votre ami, mais vous ne connaissez que le code postal”, explique Renthal. “Il est difficile.”
La comparaison a révélé que les gènes affectant les cellules du cartilage se chevauchent avec les points chauds de la taille humaine GWAS, localisant précisément les gènes dans notre ADN qui jouent probablement un rôle dans la détermination de notre stature. Renthal et son équipe ont également découvert que de nombreux gènes de hauteur suggérés par GWAS entraînaient une maturation précoce des cellules cartilagineuses. Ces résultats suggèrent que les changements génétiques affectant la maturation des cellules cartilagineuses pourraient influencer davantage la taille.
Renthal note que les études sur les cellules de souris peuvent ne pas se traduire entièrement chez l’homme, et les GWAS sont des études d’observation qui ne peuvent pas pleinement illustrer la cause et les effets de la taille. Mais son étude fournit une nouvelle méthode pour relier les deux méthodes et fournir de nouvelles informations sur la génétique humaine.
Ensuite, l’équipe prévoit d’utiliser la méthode pour comprendre l’effet des hormones sur les cellules cartilagineuses. Ils examineront également certains des 145 gènes qui n’ont aucun lien connu avec la croissance du squelette. L’enquête peut révéler de nouveaux gènes et voies qui jouent un rôle dans les os.
“Je vois des patients atteints de dysplasie squelettique, pour lesquels il n’y a aucun traitement parce que la génétique a fait croître leurs os de cette façon”, explique Renthal. “J’espère que plus nous comprendrons la biologie de la plaque de croissance, plus nous pourrons intervenir plus tôt dans la croissance des squelettes et la vie d’un enfant.”
