Les statines pourraient-elles aider à lutter contre la croissance des tumeurs du cancer du côlon ?

Les statines pourraient-elles aider à lutter contre la croissance des tumeurs du cancer du côlon ?

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Pourquoi les statines et autres médicaments hypocholestérolémiants pourraient aider à prévenir la croissance des tumeurs du cancer du côlon. Crédit image : Su Bikun/VCG via Getty Images.

  • Le dépistage du cancer du côlon recherche la présence de polypes, dont certains peuvent devenir cancéreux.
  • Un type, l’adénome dentelé, est considéré comme précancéreux, peut réapparaître après son ablation et conduire à des cancers du côlon particulièrement invasifs.
  • Les chercheurs ont découvert un mécanisme à l’origine de ces cancers, qui implique une dérégulation du métabolisme du cholestérol, lors d’un essai préclinique.
  • Cela signifie qu’il est possible que cette dérégulation du cholestérol soit ciblée par les statines, et des essais sont prévus pour approfondir cette question.

Le cancer du côlon est le troisième type de cancer le plus répandu dans le monde et il peut être dépisté afin de le détecter le plus tôt possible.

Le dépistage du cancer du côlon se fait soit par un test immunochimique fécal, qui recherche du sang dans les selles pouvant provenir de polypes, soit par une coloscopie, pour visualiser les polypes.

Il existe deux types de polypes :

  • polypes hyperplasiques généralement bénins
  • polypes adénomateux (adénomes), qui peuvent se transformer en cancer.

Le traitement implique généralement l’ablation de ces polypes.

Les défis du traitement du cancer du côlon

Un type particulier de polype, appelé adénome dentelé, est considéré comme précancéreux et doit être complètement retiré.

Cela pose un défi car les polypes sont plats, plutôt que de croître sur des tiges comme les autres polypes, et sont plus difficiles à visualiser en raison de cela et de la partie du côlon dans laquelle ils apparaissent.

Les cancers issus de ce type de polype représentent 15 à 30 % des cancers colorectaux, et ils sont souvent particulièrement invasifs et résistants aux traitements.

Jusqu’à présent, on ne savait pas exactement pourquoi ce type particulier de polype était plus susceptible de provoquer un cancer que d’autres types de polypes, mais un mécanisme métabolique a maintenant été proposé par un groupe de scientifiques de Weill Cornell Medicine, New York.

Les résultats de leur étude sont parus dans Nature Communications le 13 décembre 2023.

Quel est le rapport entre le cholestérol et le cancer du côlon ?

Des recherches antérieures menées par certains membres de l’équipe avaient montré que les polypes d’adénomes dentelés présentaient des niveaux inférieurs d’une enzyme protéine kinase C (PKC), responsable de la régulation d’un certain nombre de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, entre autres voies métaboliques cellulaires. Les cellules ont également échappé au système immunitaire de l’organisme, permettant ainsi à la tumeur cancéreuse de se développer.

Dans leur dernière étude, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris précédemment développé qui a développé ces lésions dentelées dans le côlon.

Les chercheurs ont commencé par analyser les gènes transcrits dans ces cellules tumorales et ont constaté que la synthèse du cholestérol restait élevée dans ces cellules, malgré le taux élevé de cholestérol présent dans celles-ci. Cela suggère que la synthèse du cholestérol est devenue dérégulée dans ces cellules tumorales.

Une analyse plus approfondie des cellules tumorales de souris a montré que la perte des protéines kinases entraînait l’activation d’un facteur de transcription appelé SREBP2, qui active la production de cholestérol.

Le cholestérol est un moteur de nombreux processus métaboliques, et les auteurs de l’étude ont montré qu’il provoquait le cancer dans ces cellules, déclenchant ainsi la croissance de tumeurs.

L’auteur principal, le professeur Jorge Moscat, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire au Weill Cornell Medical College, a expliqué à Medical News Today :

« Il est activé normalement lorsque le taux de cholestérol est faible, ce qui se produit dans toutes les cellules du corps, le cholestérol est faible. SREBP2 est activé, n’est-ce pas, puis lorsque le taux de cholestérol est élevé, SREBP2 est réduit. Dans le cas de cette cellule tumorale, la voie est totalement perturbée, de sorte que nos cellules savent comment l’activer, mais pas l’éteindre. Ainsi, SREBP2 est constamment activé, le cholestérol est constamment produit et le cholestérol est constamment importé.

« Cela donne donc à ce type particulier de cellules cancéreuses un avantage concurrentiel », a-t-il ajouté.

Les statines pourraient-elles aider à traiter le cancer du côlon ?

Les chercheurs ont ensuite examiné dans quelle mesure ces résultats étaient applicables aux cellules humaines à l’aide des atlas cellulaires existants. Ils les ont utilisés pour examiner l’activité des gènes dans les adénomes dentelés chez l’homme et ont découvert que seules les tumeurs de type dentelé, plutôt que d’autres types de tumeurs colorectales, présentaient de faibles niveaux d’enzymes PKC et une accumulation du facteur de transcription SREBP2.

Le Dr Misagh Karimi, oncologue médical spécialisé dans les cancers gastro-intestinaux au City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center, à Irvine, en Californie, qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré à MNT que «

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