Les statines promettent de traiter la rectocolite hémorragique

• Des chercheurs ont récemment examiné plusieurs médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour voir s’ils pouvaient traiter efficacement la colite ulcéreuse (CU).
• Leurs résultats suggèrent que les statines hypocholestérolémiantes peuvent réduire le besoin de médicaments anti-inflammatoires et d’interventions chirurgicales pour traiter la maladie.
• Les chercheurs disent que les essais cliniques pour confirmer leurs résultats doit avoir lieu avant que les médecins puissent prescrire des statines pour la CU.

Près d’un million de personnes aux États-Unis sont atteintes de CU. L’inflammation est à l’origine de la maladie et les scientifiques pensent qu’elle se produit lorsque le système immunitaire attaque les cellules du rectum ou du côlon.

Les symptômes comprennent du sang dans les selles, une diarrhée persistante qui ne répond pas aux médicaments en vente libre (OTC) et des douleurs abdominales.

Les traitements actuels de la maladie comprennent les médicaments anti-inflammatoires ; cependant, un nombre important de personnes ne répondent pas à ces médicaments. Une colectomie, l’ablation chirurgicale d’une partie ou de la totalité du côlon, est la seule option curative de la maladie.

Une colectomie est généralement un traitement de dernier recours en raison des risques indésirables, tels qu’une hémorragie interne, des caillots sanguins et une infection. Les chercheurs s’intéressent donc à d’autres moyens de traiter la maladie. Cependant, développer des médicaments à partir de zéro est un processus long et coûteux.

La réutilisation de médicaments que la FDA a déjà approuvés, saufs temps et argent lors de la recherche de nouveaux traitements. En effet, ils disposent déjà de profils d’innocuité bien établis et de données cliniques largement disponibles.

Les scientifiques ont déjà étudié des médicaments réutilisés pour traiter des maladies, notamment la maladie de Parkinson, le cancer du sein et le cancer du côlon.

Dans une étude récente, des chercheurs de l’Université de Stanford, en Californie, ont analysé des ensembles de données accessibles au public d’informations sur la santé des patients pour identifier les médicaments approuvés par la FDA qui peuvent traiter la CU.

Ils ont découvert que l’atorvastatine, disponible sous le nom de marque Lipitor, avait des liens avec une réduction significative des taux de colectomie, le besoin de médicaments anti-inflammatoires et l’hospitalisation chez les personnes atteintes de CU.

“Ces résultats sont intéressants, étant donné la suggestion qu’une thérapie cardiovasculaire couramment utilisée pourrait potentiellement être réutilisée dans le traitement de la CU”, Dr Edward L. Barnes, MPH, professeur adjoint de médecine à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui n’était pas impliqué dans l’étude, a déclaré Medical News Today.

“L’association du traitement par l’atorvastatine avec les résultats à long terme, y compris la diminution du taux de colectomie – par rapport aux patients qui ont reçu un médicament de comparaison – est intéressante”, a-t-il déclaré.

Il a également expliqué que “des études antérieures sur le traitement par statines ont également suggéré un avantage dans l’histoire naturelle de la maladie inflammatoire de l’intestin (MICI), y compris des taux d’incidence potentiellement réduits, une diminution de l’utilisation de stéroïdes et des taux plus faibles de cancer colorectal”.

La nouvelle recherche apparaît dans le Journal de l’American Medical Informatics Association.

Recherche de gènes

Les chercheurs ont d’abord recherché dans le NCBI Gene Expression Omnibus (GEO) des ensembles de données d’expression génique qui profilaient les biopsies du côlon de personnes avec et sans UC.

Au total, ils ont identifié 11 ensembles de données d’expression génique, y compris des échantillons de biopsie de 171 personnes atteintes de CU et 101 sans la condition.

À partir d’une analyse génétique des biopsies, les chercheurs ont trouvé une signature de la maladie CU de 1 248 gènes.

La signature de la maladie CU impliquait des gènes liés aux voies immunitaires et liées à l’inflammation, y compris la signalisation des cytokines et des interleukines et les interactions immunorégulatrices avec le système immunitaire adaptatif.

Les chercheurs ont également examiné la corrélation entre la signature génique et les profils d’expression génique de 781 molécules approuvées par la FDA et profilées par la bibliothèque de signatures cellulaires basées sur un réseau intégré (LINCS) du NIH Common Fund. Ils voulaient trouver des médicaments qui pourraient modifier l’activité des gènes associés à la CU.

Ils ont découvert que l’expression génique des médicaments anticancéreux vemurafenib et gefitinib était la plus corrélée à la signature du gène UC.

Cependant, en raison des effets secondaires indésirables de ces médicaments, les chercheurs ont choisi d’étudier plus avant la troisième option la plus corrélée, l’atorvastatine. L’atorvastatine a inversé l’effet de 731 gènes, soit 58 % des 1 248 gènes de la signature du gène UC.

Pour étudier plus avant les effets de l’atorvastatine, ils ont analysé les dossiers de santé électroniques du Stanford Research Repository (STARR) et du Optum Clinformatics DataMart pour voir comment le médicament influençait les taux de colectomie chez les personnes atteintes de CU et de problèmes cardiovasculaires.

Les chercheurs ont découvert que les personnes prenant des statines étaient 50 % moins susceptibles d’avoir besoin d’une colectomie, quel que soit leur âge. Ces participants ont également pris moins de stéroïdes et ont mis plus de temps à être hospitalisés après le début du traitement que ceux utilisant d’autres thérapies cardiovasculaires et de modulation des lipides.

Les chercheurs ont en outre identifié que ceux qui prenaient de l’atorvastatine pendant plus de 6 mois avaient des taux de colectomie inférieurs à ceux qui prenaient le médicament pendant moins de 6 mois. Ils ont également conclu que d’autres statines pourraient avoir des effets similaires en raison d’une expression génique similaire à celle de l’atorvastatine.

Décoder les voies de la maladie

Selon les auteurs, des études antérieures ont montré que l’atorvastatine et d’autres statines ont des effets anti-inflammatoires et favorisent la mort cellulaire programmée. Les effets incluent “une régulation négative des médiateurs moléculaires impliqués dans l’inflammation spécifique aux MII et la réduction de la colite dans les modèles animaux de MII”.

Bien que les scientifiques ne comprennent pas encore les mécanismes impliqués dans les propriétés anti-inflammatoires de l’atorvastatine, l’analyse génétique a montré que les médicaments pourraient interagir avec les gènes CXCL1, CXCL3 et ICAM1. Selon les auteurs, ces gènes ont montré une plus grande expression dans des modèles animaux de CU et des échantillons de tissus de personnes atteintes de CU.

« Les auteurs indiquent que [they do not know] les voies exactes par lesquelles l’atorvastatine peut réduire l’inflammation et ainsi entraîner une diminution du taux de colectomie au fil du temps », a déclaré le Dr Barnes au MNT.

« Bien que plusieurs étiologies potentielles soient suggérées, je pense que d’autres études seront nécessaires pour identifier le mécanisme exact par lequel l’atorvastatine peut agir chez les patients atteints de CU. Bien que certaines des analyses secondaires aient été limitées par une taille d’échantillon relativement plus petite dans certains groupes, il est suggéré qu’une durée plus longue du traitement par l’atorvastatine est importante pour réduire les taux de colectomie », a ajouté Barnes.

Les chercheurs concluent que l’atorvastatine peut fonctionner comme une option de traitement pour la CU.

“Nous savons depuis longtemps que les statines sont anti-inflammatoires, mais nous ne connaissons pas encore tout à fait le mécanisme”, a déclaré à MNT Purvesh Khatri, auteur principal de l’article et professeur agrégé de médecine et de science des données biomédicales à l’Université de Stanford. .

« L’une des prochaines étapes consiste à comprendre quel est le mécanisme sous-jacent. Cela pourrait conduire à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses pour les patients atteints de CU et à améliorer davantage les options thérapeutiques pour ces patients. »

« Une autre étape future consiste à confirmer si cette association bénéfique est également observée avec une force similaire pour d’autres statines. Bien que notre analyse ait montré la même direction d’association, nous n’avions pas suffisamment de patients atteints de CU traités avec d’autres statines pour avoir des preuves concluantes », a expliqué Khatri à MNT.

Quelques limites

Les chercheurs notent que parce qu’ils n’ont utilisé que des données rétrospectives, la prochaine étape devrait être des essais prospectifs qui suivent les personnes au fil du temps.

“Bien que la taille de l’échantillon soit robuste, il existe des limites inhérentes à l’utilisation de données rétrospectives”, a déclaré Barnes.

« Par exemple, nous ne savons pas pourquoi un patient s’est vu prescrire l’un des traitements de comparaison au lieu de l’atorvastatine, ce qui pourrait avoir un impact sur les résultats. Nous n’avons pas non plus d’informations importantes concernant l’activité ou le phénotype de la maladie, qui peuvent également avoir un impact sur les résultats, tels que la colectomie. »

“Enfin, bien que les résultats aient presque atteint une signification statistique, il est également important de noter que seule l’atorvastatine était associée à une diminution du taux de colectomie et que d’autres thérapies aux statines n’ont pas montré d’association significative”, a ajouté Barnes.

“Chacune de ces limitations ne suggère pas que l’étude n’a pas de mérite, mais plutôt que de futures études prospectives ou d’autres conceptions peuvent être importantes pour confirmer cette association ou expliquer l’impact de l’atorvastatine sur les résultats chez les patients atteints de CU”, a conclu Barnes.

Les chercheurs affirment que les méthodes qu’ils ont utilisées pour parvenir à leurs conclusions pourraient aider à identifier d’autres médicaments susceptibles d’être réutilisés à l’avenir.

“Mon point de vue (fortement biaisé) sur ce travail est qu’il souligne comment nous pouvons intégrer la science de la médecine (données moléculaires) à la pratique de la médecine (dossiers de santé électroniques et données de réclamation) pour accélérer la traduction clinique”, a déclaré Khatri, a-t-il poursuivi. :

“Ici, nous avons utilisé l’expression génique à partir d’ensembles de données publiquement disponibles sur la CU pour prédire les médicaments approuvés par la FDA qui pourraient être réutilisés pour traiter les patients atteints de CU. Ensuite, nous avons utilisé des dossiers de santé électroniques et des données de réclamation provenant de deux sources différentes pour valider la prédiction de notre analyse des données moléculaires dans les données des patients du monde réel. »

« Il s’agit d’un troisième article de mon laboratoire visant à intégrer des données moléculaires aux dossiers de santé électroniques pour la réutilisation de médicaments ou le développement de nouveaux biomarqueurs. Il est donc prudent de dire que cette approche pourrait être transformée en un cadre pour la médecine translationnelle », a conclu Khatri.