L’expression spécifique d’un gène dans un sous-ensemble de cellules B inhibe l’activation des cellules T antitumorales

L’expression spécifique d’un gène dans un sous-ensemble de cellules B inhibe l’activation des cellules T antitumorales

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La recherche en immunologie menée par la Harvard Medical School a examiné de plus près le rôle des cellules B dans la lutte contre le cancer. Dans un article intitulé « Molécules de point de contrôle spécifiques aux lymphocytes B qui régulent l’immunité anti-tumorale », publié dans Naturel’équipe identifie un point de contrôle critique de l’activation des lymphocytes B et comment le contourner pourrait débloquer le potentiel des lymphocytes T.

Les chercheurs ont utilisé la cytométrie en flux à haut débit, le séquençage d’ARN en vrac et unicellulaire pour étudier divers types de cellules B au cours de la croissance du mélanome et surveillé les niveaux d’expression des gènes.

Ils ont découvert que l’épuisement des cellules B améliorait globalement de manière significative la croissance des tumeurs du mélanome.

Un sous-ensemble de cellules B qui se développent spécifiquement dans le ganglion lymphatique drainant chez les souris porteuses de tumeurs a été identifié. Ce sous-ensemble de cellules B en expansion exprime la molécule de surface cellulaire TIM-1, codée par le gène Havcr1. Le sous-ensemble exprime également des molécules co-inhibitrices telles que PD-1, TIM-3, TIGIT et LAG-3.

La suppression conditionnelle des molécules co-inhibitrices sur les cellules B a eu peu ou pas d’effet sur la charge tumorale. Cependant, la suppression sélective de Havcr1 dans les cellules B a inhibé de manière significative la croissance tumorale.

Avec la perte de Havcr1 chez les souris knock-out, l’absence concomitante de TIM-1 a conduit à une activation accrue des lymphocytes B et à une présentation de l’antigène, entraînant une expansion de l’activité des lymphocytes T spécifiques de la tumeur.

L’administration d’un anticorps anti-TIM-1 de haute affinité disponible dans le commerce a également inhibé la croissance tumorale. L’élimination du gène Havcr1 des lymphocytes T n’a eu aucun effet, isolant l’effet comme dépendant des lymphocytes B.

Les mécanismes spécifiques liés aux tumeurs des lymphocytes B sont mal compris par rapport aux lymphocytes T. Plus généralement, il s’agit d’un effort collaboratif grâce à une cascade de signalisation intracellulaire pour mettre en place une réponse immunitaire efficace contre les agents pathogènes. Au sein de ce système, il existe des signaux qui déclenchent et régulent les activités de réponse immunitaire.

Cette expression spécifique du sous-ensemble de lymphocytes B de TIM-1 peut fonctionner comme un contrôle régulateur sain de l’activation des lymphocytes T, supprimant ainsi la réponse excessive du système immunitaire. Cette fonction saine pourrait être sans lien avec la croissance tumorale, ce qui la mettrait en contradiction avec la capacité du système immunitaire à lancer une attaque plus active contre les cellules tumorales.

Les réponses des lymphocytes B ont déjà été associées à des résultats positifs dans plusieurs cancers en favorisant la coopération intratumorale des lymphocytes B et des lymphocytes T. Les données de cette étude suggèrent que TIM-1 peut limiter de manière causale l’activation des lymphocytes B, la présentation de l’antigène et l’activation des lymphocytes T.

La manipulation ou la suppression des lymphocytes B exprimant TIM-1 pourrait avoir un avantage thérapeutique en permettant au système immunitaire de mobiliser l’immunité anti-tumorale et d’inhiber la croissance tumorale.

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