L'extrait de pépins de raisin inverse le vieillissement chez la souris

L’extrait de pépins de raisin inverse le vieillissement chez la souris

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  • Le vieillissement est un facteur de risque clé pour une série de problèmes de santé. Cela est dû, en partie, à l’accumulation de cellules sénescentes dans le corps d’une personne.
  • Ces dernières années, les scientifiques ont identifié une classe de médicaments appelés sénolytiques. Ceux-ci peuvent détruire les cellules sénescentes dans les expérimentations en laboratoire et sur les animaux.
  • Dans l’étude récente, les chercheurs ont identifié un composant de l’extrait de pépins de raisin comme un sénolytique potentiellement efficace, et ils l’ont utilisé pour prolonger la durée de vie et la durée de vie des souris.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont identifié un nouveau médicament basé sur un composant d’extrait de pépins de raisin qui a prolongé avec succès la durée de vie et la durée de vie des souris.

La recherche, publiée dans la revue Nature Metabolism, jette les bases d’autres études cliniques visant à déterminer si les effets peuvent être reproductibles ou non chez l’homme.

Sénescence et sénolytiques

Le vieillissement est un facteur de risque clé pour de nombreuses maladies chroniques. Les scientifiques pensent que cela est dû, en partie, à la sénescence cellulaire. Cela se produit lorsqu’une cellule cesse d’être en mesure de remplir sa fonction biologique dans le corps d’une personne.

Ces dernières années, les chercheurs ont identifié une classe de médicaments appelés sénolytiques. Ces médicaments peuvent détruire les cellules sénescentes en laboratoire et dans les modèles animaux, réduisant potentiellement le nombre de maladies chroniques qui surviennent avec l’âge et l’allongement de la durée de vie.

Dans l’étude, les scientifiques ont identifié un nouveau sénolytique dérivé d’un composant de l’extrait de pépins de raisin, connu sous le nom de procyanidine C1 (PCC1).

Sur la base des données précédemment disponibles, PCC1 s’est avéré prometteur pour inhiber les effets des cellules sénescentes lorsqu’il est administré à de faibles concentrations et détruire sélectivement les cellules sénescentes à des concentrations plus élevées.

Expériences sur la souris

Pour tester les effets du PCC1 sur le vieillissement, les chercheurs ont développé trois expériences impliquant des souris.

Dans la première expérience, ils ont exposé des souris à une dose sublétale de rayonnement pour induire la sénescence cellulaire. Un groupe de souris a ensuite reçu du PCC1, tandis que l’autre groupe a reçu le véhicule qui transportait le PCC1.

Les chercheurs ont découvert qu’après avoir subi une irradiation, les souris ont développé des caractéristiques corporelles anormales, notamment des quantités importantes de cheveux gris.

Le traitement des souris avec PCC1 a significativement inversé ces caractéristiques. Les souris qui ont reçu PCC1 avaient également moins de cellules sénescentes et moins de biomarqueurs associés aux cellules sénescentes.

Enfin, les souris irradiées avaient une capacité d’exercice et une force musculaire pires. Cependant, les souris qui ont reçu du PCC1 ont vu cela s’inverser et ont eu de meilleurs taux de survie.

Dans la deuxième expérience, les chercheurs ont traité des souris plus âgées avec PCC1 ou un véhicule toutes les 2 semaines pendant 4 mois.

L’équipe a trouvé un nombre important de cellules sénescentes dans les reins, le foie, les poumons et la prostate des souris âgées. Cependant, le traitement PCC1 a inversé cela.

Les souris traitées au PCC1 présentaient également une force de préhension, une vitesse de marche maximale, une endurance suspendue, une endurance sur tapis roulant, des niveaux d’activité quotidienne et un équilibre améliorés, par rapport aux souris qui n’avaient reçu que le véhicule.

Dans la troisième expérience, les chercheurs ont examiné de très vieilles souris pour voir quel effet PCC1 peut avoir sur la longévité des souris.

Ils ont découvert que les souris traitées avec PCC1 vivaient, en moyenne, 9,4 % plus longtemps au cours de leur vie que les souris ayant reçu le véhicule.

Cela équivaut à une durée de vie prolongée de 64,2 % après le traitement.

De plus, bien qu’elles aient vécu plus longtemps, les souris traitées au PCC1 n’avaient pas de morbidité liée à l’âge plus importante que les souris ayant reçu le véhicule.

Résumant les résultats, l’auteur de l’étude correspondant, le professeur Yu Sun – de l’Institut de nutrition et de santé de Shanghai en Chine – et ses collègues déclarent : [PCC1] détient un potentiel important pour retarder remarquablement le dysfonctionnement lié à l’âge, réduire les maladies liées à l’âge et améliorer les conditions de santé, offrant ainsi une nouvelle voie pour améliorer la durée de vie et la durée de vie de la future médecine gériatrique.

S’adressant à Medical News Today, le Dr James Brown – un lecteur spécialisé dans le vieillissement et le métabolisme et membre du Centre de recherche Aston pour le vieillissement en bonne santé à Birmingham, au Royaume-Uni – a déclaré que les résultats fournissaient des preuves supplémentaires des avantages potentiels des médicaments sénolytiques. Le Dr Brown n’a pas participé à l’étude récente.

« Les sénolytiques sont une nouvelle classe passionnante de composés anti-âge, souvent d’origine naturelle. Cette étude suggère que PCC1 rejoint des composés comme la quercétine et la fisétine pour être capable de tuer sélectivement les cellules âgées [while] laissant des cellules jeunes et saines en vie et en bonne santé.

“Cette étude, ainsi que d’autres dans ce domaine, a examiné les effets chez les rongeurs et d’autres organismes inférieurs, et, par conséquent, il y a beaucoup de travail à faire avant que tout effet anti-vieillissement de ces composés chez l’homme ne soit établi.”

« Les sénolytiques sont certainement prometteurs comme étant potentiellement la principale classe de« médicaments » anti-âge en cours de développement», a déclaré le Dr Brown.

Des souris aux humains ?

S’adressant à MNT, le professeur Ilaria Bellantuono – professeur de vieillissement musculo-squelettique à l’Université de Sheffield au Royaume-Uni – a convenu qu’une question clé est de savoir si les résultats sont reproductibles ou non chez l’homme. Le professeur Bellantuono n’a pas non plus participé à l’étude.

“Cette recherche s’ajoute à un ensemble de preuves montrant que l’élimination des cellules sénescentes à l’aide de médicaments [that] tuer sélectivement ces cellules – appelées sénolytiques – améliore la fonction physique avec l’âge et renforce l’action des agents chimiothérapeutiques dans le cancer.

« Il convient de noter que toutes les preuves dans ce domaine se trouvent dans des modèles animaux – dans ce cas spécifique, dans des modèles murins. Le vrai défi est de tester si ces médicaments sont aussi efficaces dans [humans]. En ce moment, il [are] aucune donnée disponible et les essais cliniques ne font que commencer », a déclaré le professeur Bellantuono.

Le Dr David Clancy – de la Division des sciences biomédicales et de la vie de l’Université de Lancaster au Royaume-Uni – a déclaré à MNT que les niveaux de dose pourraient être un problème lors de la traduction des résultats aux humains. Le Dr Clancy n’a pas participé à l’étude récente.

« Les doses administrées aux souris sont souvent très importantes par rapport à ce que les humains peuvent tolérer. Des doses sénolytiques appropriées de PCC1 chez l’homme peuvent s’avérer toxiques. Les études sur les rats pourraient être instructives ; leurs foies métabolisent apparemment les médicaments plus comme ceux des humains que les foies de souris », a déclaré le Dr Clancy.

S’adressant à MNT, le Dr Richard Siow – le directeur de la recherche sur le vieillissement au King’s College de Londres au Royaume-Uni – a également déclaré que les études sur des animaux non humains ne se traduisent pas nécessairement par des effets cliniques positifs chez l’homme. Le Dr Siow n’a pas non plus participé à l’étude.

« Je n’assimile pas toujours les découvertes chez les souris, les vers et les mouches aux humains, pour le simple fait que nous avons des comptes bancaires – ce n’est pas le cas. Nous avons des portefeuilles – ils n’en ont pas. Nous avons d’autres stress dans la vie que les animaux n’ont pas : alimentaires, sociaux, professionnels, appels Zoom. Je suis sûr que vous pouvez stresser une souris de différentes manières, mais ce sont généralement les comptes bancaires qui nous inquiètent le plus », a déclaré le Dr Siow.

« C’est une blague, bien sûr, mais juste pour la mettre en contexte, vous ne pouvez pas traduire tout ce que vous lisez sur les souris en humains. C’est bien si vous êtes une souris et que vous voulez vivre jusqu’à 200 ans – ou l’équivalent souris de 200 – mais est-ce significatif pour l’homme ? C’est toujours une mise en garde lorsque je parle d’études sur les animaux.

Néanmoins, le Dr Siow a déclaré que les résultats étaient significatifs.

« Du côté positif, il s’agit d’une recherche solide, et cela nous renseigne sur des preuves confirmatives selon lesquelles bon nombre des voies sur lesquelles même ma propre recherche se concentre sont importantes lorsque nous considérons la durée de vie en général. »

« Qu’il s’agisse d’un modèle animal ou d’un modèle humain, nous devons peut-être examiner certaines de ces voies moléculaires particulières dans le contexte d’études cliniques humaines avec des composés tels que les procyanidines de pépins de raisin », a déclaré le Dr Siow.

Le Dr Siow a déclaré qu’une possibilité était le développement de l’extrait de pépins de raisin comme complément alimentaire.

« Avoir un bon modèle animal avec des résultats solides [and a paper] publié dans une revue à fort impact ajoute du poids au développement et à l’investissement dans les études cliniques sur l’homme, que ce soit du gouvernement, des essais cliniques, ou par le biais d’investisseurs et de l’industrie prenant cela à bord, et sur la base de ces articles mettant les pépins de raisin comme supplément nutritionnel dans une tablette.

«Je prends des suppléments nutritionnels qui n’ont peut-être pas fait l’objet d’essais cliniques, mais sur la base de preuves provenant d’animaux, cela ajoute du poids – cela donne au consommateur l’assurance qu’il peut y avoir quelque chose là-dedans. C’est un degré de traduction de la sensibilisation au fait que les suppléments nutritionnels sont bénéfiques à certains égards pour la longévité », a déclaré le Dr Siow.

La durée de vie, pas seulement la durée de vie

Le Dr Siow a souligné que la qualité de vie d’une personne était également importante, pas seulement le nombre d’années qu’elle vit.

« Si nous examinons la durée de vie et, plus important encore, la durée de vie, nous devons définir ce que nous entendons par durée de vie. C’est bien que nous vivions jusqu’à 150 ans, mais si nous passons les 50 dernières années au lit, ce n’est pas génial.

« Donc, plutôt que durée de vie, un meilleur mot serait peut-être une longévité saine : vous pouvez très bien prolonger le nombre d’années, mais ajoutez-vous de la vie à ces années ? Ou s’agit-il d’années vides de sens ? Et aussi la santé mentale et le bien-être : vous vivez peut-être jusqu’à 130 ans, mais si vous ne pouvez pas profiter de ces années, cela en vaut-il la peine ? »

« Il est important que nous examinions la perspective plus large de la santé mentale et du bien-être, de la fragilité, de l’immobilité, de la façon dont nous vieillissons en société – est-ce que les pilules sont suffisantes ? Ou avons-nous besoin de plus de soins sociaux? Si nous vivons dans nos années 90, 100, 110, y a-t-il un soutien en place ? Y a-t-il une politique gouvernementale ? »

« Si ces pilules nous aident et que nous entrons dans la centaine, que pouvons-nous faire pour améliorer la qualité de vie, pas seulement en prenant plus de pilules ? Il y a tellement de choses que vous pouvez faire avec les pépins de raisin et la grenade et ainsi de suite », a déclaré le Dr Siow.

La recherche future

Le professeur Bellantuono a déclaré que les résultats de l’étude pourraient être particulièrement utiles pour le développement d’essais cliniques impliquant des patients cancéreux recevant une chimiothérapie.

« Le défi général avec les sénolytiques est d’identifier [who] bénéficieront, et comment mesurer les avantages dans un essai clinique.

“De plus, comme bon nombre de ces médicaments sont plus efficaces pour prévenir une maladie que pour la traiter lorsqu’elle est diagnostiquée, les essais cliniques pourraient durer des années selon les conditions, et cela coûte trop cher à faire.”

« Cependant, dans ce cas précis, [the researchers] ont identifié un groupe de patients [who] en bénéficieront : les patients cancéreux sous chimiothérapie. De plus, comme on le sait quand la formation de cellules sénescentes est induite — c’est-à-dire avec la chimiothérapie — et quand les effets qu’elles provoquent sur la tumeur et les performances physiques se produisent — c’est-à-dire des semaines à [a] quelques mois – c’est un excellent exemple où une étude de preuve de concept testant l’efficacité des sénolytiques chez les patients pourrait être réalisée », a déclaré le professeur Bellantuono.

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