L’hormone de l’exercice peut détenir la clé pour trouver la maladie de Parkinson potentielle…

Une étude a révélé qu’une hormone induite par l’exercice peut réduire les niveaux d’une protéine responsable des symptômes de la maladie de Parkinson. milanvirijevic/Getty Images

• La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive qui touche plus de 8,5 millions de personnes dans le monde.
• Les symptômes, tels que les tremblements, la rigidité musculaire, les mouvements lents et les troubles cognitifs, s’aggravent progressivement avec le temps.
• Certains médicaments peuvent soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie, mais il n’existe actuellement aucun remède.
• De nouvelles recherches ont révélé qu’une hormone produite pendant l’exercice réduit les niveaux de protéines responsables des symptômes de la maladie de Parkinson.
• La découverte chez la souris peut indiquer de nouveaux traitements pour la maladie.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la maladie de Parkinson (MP), une maladie dégénérative du cerveau, augmente plus rapidement que tout autre trouble neurologique. Dans le monde, la prévalence a doublé au cours des 25 dernières années.

Les symptômes de la maladie de Parkinson se développent lentement, s’aggravent avec le temps et peuvent inclure les éléments suivants :

• tremblements
• Troubles de la coordination et de l’équilibre
• une perte d’odorat
• changements de démarche
• changements dans les nerfs qui contrôlent les muscles du visage
• problèmes de sommeil
• changements d’humeur, y compris la dépression
• fatigue

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie, bien que les médicaments, l’ergothérapie, l’orthophonie et l’exercice puissent atténuer les symptômes.

De nombreux symptômes peuvent être dus à l’accumulation d’amas d’alpha-synucléine, qui entraînent la mort des cellules cérébrales. Une nouvelle étude chez la souris, publiée dans PNAS, a révélé qu’une hormone produite lors d’un exercice aérobique peut empêcher la formation de ces amas.

« Les résultats de cette étude sont significatifs car, bien que nous sachions que l’activité physique et l’exercice sont bénéfiques pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, on ignore actuellement comment cela affecte les cellules et les processus cérébraux qui contribuent aux symptômes de la maladie. Cette étude met en lumière la façon dont une hormone produite pendant l’exercice pourrait agir pour empêcher les cellules vitales du cerveau de mourir dans la maladie de Parkinson.

– Dr Katherine Fletcher, responsable des communications de recherche chez Parkinson’s UK.

Hormone d’exercice

Des études ont montré que l’exercice peut améliorer la fonction cognitive et profiter aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson ou d’Alzheimer. Des recherches récentes ont identifié l’irisine, une molécule sécrétée dans le sang lors d’exercices d’endurance, qui pourrait contribuer à ce bénéfice.

Comme l’irisine est sécrétée de la même manière chez l’homme et la souris, des chercheurs de Johns Hopkins Medicine et du Dana-Farber Cancer Institute de Boston ont créé un modèle murin de la maladie de Parkinson pour l’étudier plus avant.

Tout d’abord, les chercheurs ont conçu des cellules cérébrales de souris pour produire des fibres d’alpha-synucléine. Lorsque cette protéine forme des amas, comme on en trouve dans le cerveau des personnes atteintes de MP, les amas tuent les neurones producteurs de dopamine.

Les chercheurs ont administré de l’irisine à ces cellules nerveuses in vitro et ont découvert que les fibres d’alpha-synucléine ne formaient pas d’amas. L’irisine a également empêché les cellules cérébrales de mourir.

Effets du mouvement musculaire

Après le succès in vitro, les chercheurs sont passés à des expériences sur des souris vivantes conçues pour présenter des symptômes de type Parkinson.

Tout d’abord, ils ont injecté de l’alpha-synucléine dans une zone du cerveau de la souris appelée striatum, qui contient de nombreux neurones producteurs de dopamine. Deux semaines plus tard, ils ont injecté de l’irisine dans la veine caudale des souris.

Après 6 mois, les souris qui n’avaient pas reçu d’injection d’irisine présentaient une altération musculaire. Ils avaient une force de préhension réduite et étaient moins capables de descendre un poteau.

Les souris qui avaient reçu l’irisine n’avaient aucun déficit de mouvement musculaire.

Les chercheurs ont découvert que l’irisine administrée par injection avait traversé la barrière hémato-encéphalique et bloqué la formation d’amas d’alpha-synucléine. Fondamentalement, l’irisine n’a eu aucun effet sur les monomères alpha-synucléine considérés comme importants dans la transmission de l’influx nerveux.

Changements dans le cerveau

Lorsque les chercheurs ont analysé les tissus cérébraux des souris, ils ont découvert que les amas d’alpha-synucléine étaient réduits jusqu’à 80 % chez les souris recevant de l’irisine, par rapport à celles recevant des placebos.

Des recherches plus approfondies ont montré que cet effet était dû à la dégradation lysosomale des amas d’alpha-synucléine, qui, selon les chercheurs, était favorisée par l’irisine.

Ils déclarent: “Notre démonstration que l’irisine réduit l’α-syn pathologique est particulièrement pertinente pour la pathogenèse de la MP et des α-synucléinopathies apparentées puisque l’α-syn pathologique semble être le principal moteur pathogène de ces troubles.”

Potentiel de traitement de la maladie de Parkinson

“Étant donné que l’irisine est une hormone peptidique produite naturellement et semble avoir évolué pour traverser la barrière hémato-encéphalique, nous pensons qu’il vaut la peine de continuer à évaluer l’irisine en tant que thérapie potentielle pour la maladie de Parkinson et d’autres formes de neurodégénérescence”, a déclaré l’auteur correspondant, le Dr. Bruce Spiegelman, Ph.D. de l’Institut du cancer Dana-Farber.

Bien que cette étude ait été menée sur des souris, l’irisine est également sécrétée par les tissus musculaires et squelettiques chez les personnes pendant l’exercice. Cependant, l’exercice seul peut ne pas produire des quantités suffisantes pour avoir ces effets, comme l’a souligné le Dr Fletcher :

“D’après ces résultats, il n’est pas clair si l’exercice seul générerait suffisamment d’irisine pour avoir des effets protecteurs ou si l’utilisation d’autres moyens pour stimuler cette hormone pourrait être une option thérapeutique plus réaliste à l’avenir.”

La découverte que l’irisine injectée peut traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre les amas d’alpha-synucléine peut donc être la clé de son utilisation potentielle comme traitement de la maladie de Parkinson.

Premier pas dans la recherche d’un traitement de la MP

Les chercheurs reconnaissent que leurs découvertes sont une première étape dans la recherche d’un traitement efficace pour la maladie de Parkinson, mais sont optimistes quant à son potentiel.

« Il est très prometteur qu’il pourrait être développé en tant que traitement modificateur de la maladie pour le traitement de la MP. […] Il sera important pour toute future thérapie humaine de déterminer si l’irisine peut arrêter la progression de la MP expérimentale après le début des symptômes neurologiques et de déterminer les effets de l’irisine dans d’autres modèles de MP.

Tout en se félicitant de la recherche, le Dr Fletcher a souligné la nécessité de poursuivre les études : “La recherche a jusqu’à présent été effectuée dans un environnement de laboratoire et devra être développée davantage avant d’ouvrir la voie à une future thérapie qui pourrait être en mesure de ralentir ou d’arrêter la condition des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Cependant, elle a ajouté : “Tout ce qui semble prometteur pour protéger les cellules cérébrales dans la maladie de Parkinson offre de l’espoir, car il n’existe actuellement aucun traitement capable de ralentir ou d’arrêter la maladie.”