L’hormonothérapie substitutive peut-elle affecter le risque d’Alzheimer chez les femmes ?

Les hormones peuvent avoir un impact sur le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Alba Vitta/Stocksy

• Dans le monde, la maladie d’Alzheimer touche deux fois plus de femmes que d’hommes, en partie parce que les femmes vivent en moyenne plus longtemps, mais cela ne peut pas entièrement expliquer la différence.
• À la ménopause, les niveaux d’œstrogènes chutent et cette réduction des hormones peut augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer.
• Les études sur l’effet de l’hormonothérapie substitutive (HTS) sur le risque d’Alzheimer ont produit des résultats contradictoires, certaines montrant une augmentation et d’autres une diminution.
• Une nouvelle étude a suggéré que le THS pourrait diminuer le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes qui ont un gène qui augmente leur risque de maladie.

L’Organisation mondiale de la santé prévoit que d’ici 2050, quelque 139 millions de personnes dans le monde seront atteintes de démence. Selon le CDC, la forme la plus courante de démence – la maladie d’Alzheimer (MA) – représente jusqu’à 80 % des cas de démence, donc d’ici 2050, il est probable que, dans le monde, plus de 100 millions de personnes seront atteintes de la maladie d’Alzheimer.

La maladie d’Alzheimer est en grande partie une maladie de la vieillesse, de sorte que ces augmentations sont principalement dues au vieillissement de la population. Et vivre plus longtemps est l’une des raisons pour lesquelles les femmes sont presque deux fois plus susceptibles que les hommes de développer la MA.

“On ne sait toujours pas pourquoi plus de femmes développeront la démence d’Alzheimer que d’hommes en 2023. Il est vrai qu’en moyenne, les femmes vivent plus longtemps que les hommes. Il est également vrai qu’en moyenne, les cerveaux masculins ont tendance à avoir des volumes cérébraux totaux plus élevés et sont plus gros que les cerveaux féminins.

– Dr Clifford Segil, DO, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, Californie, s’adressant à Medical News Today

Comme l’âge seul ne peut expliquer la prévalence plus élevée chez les femmes, les experts étudient d’autres causes possibles. Une hypothèse est que la baisse des hormones, en particulier des œstrogènes, à la ménopause, pourrait augmenter le risque de démence.

Certaines recherches antérieures ont montré que le THS réduisait le risque de toutes les maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer, en particulier lorsqu’il était utilisé à long terme.

Maintenant, des chercheurs des universités d’East Anglia et d’Edimbourg, au Royaume-Uni, ont découvert que le THS peut être particulièrement bénéfique chez les femmes présentant un facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer..

La thérapie de remplacement d’hormone et AD

Autour de la ménopause, de nombreuses femmes optent pour le THS pour atténuer les symptômes tels que les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes, l’anxiété et la réduction de la libido.

Le Dr Jennifer Bramen, chercheuse principale au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, a suggéré une façon dont le THS pourrait réduire le risque d’Alzheimer.

“Il existe de nombreux mécanismes par lesquels le THS pourrait protéger contre la MA, en particulier pendant la ménopause précoce. Par exemple, les œstrogènes atténuent les effets négatifs du cortisol. Les pics de cortisol font partie intégrante de la ménopause, et on pense généralement que des niveaux élevés de cortisol augmentent les troubles cognitifs et la neurodégénérescence », a-t-elle expliqué au MNT.

Le gène APOE4

Dans cette nouvelle étude, publiée dans Alzheimer’s Research and Therapy, les chercheurs ont analysé les données de 1 178 femmes âgées de plus de 50 ans qui participaient à l’initiative européenne de prévention de la démence d’Alzheimer (EPAD). Les femmes n’avaient aucune forme de démence au départ.

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés à savoir si le THS avait plus d’impact sur les femmes porteuses du gène APOE4. Le fait d’avoir une seule copie d’APOE4 triple approximativement le risque qu’une personne développe la maladie d’Alzheimer ; avoir deux copies peut augmenter ce risque de 8 à 12 fois.

Le gène est porté par environ 25 % des personnes, 2 à 3 % des personnes ayant 2 copies du gène. Pour comparer l’effet du THS sur le risque de MA chez ceux avec et sans le gène, les chercheurs ont divisé les participants en ceux avec APOE4 et ceux sans.

Toute personne qui était ou avait été traitée avec des œstrogènes oraux ou transdermiques, ou des œstrogènes plus progestatifs, était enregistrée comme ayant un THS.

Tous les participants ont entrepris une série de tests cognitifs pour évaluer les compétences, y compris l’attention, la mémoire retardée, la mémoire immédiate, le langage et la construction visuospatiale. Ils ont également subi des examens IRM pour évaluer le volume du cerveau, qui diminue avec la MA.

Meilleure mémoire et volume cérébral

Pour les femmes sans le gène APOE4, le THS n’a fait aucune différence sur la fonction cognitive ou le volume cérébral.

Chez les femmes porteuses du gène APOE4, le THS était associé à une meilleure mémoire et à un volume cérébral plus important, l’effet le plus important étant observé chez celles qui avaient commencé le THS plus tôt.

Chez les personnes atteintes de MA, l’hippocampe – une partie du cerveau qui joue un rôle majeur dans l’apprentissage et la mémoire – rétrécit jusqu’à 25 %. Pour les porteurs d’APOE4 dans cette étude, le THS précoce était associé à un volume hippocampique plus important, ce qui peut indiquer que le THS avait un effet protecteur.

“L’étude rejette l’idée qu’un traitement précoce par THS pendant une fenêtre critique peut être neuroprotecteur, et des affirmations comme celle-ci apparaissent souvent dans les articles de recherche mais sont extrêmement difficiles à prouver dans la pratique clinique. Un mécanisme proposé serait que le THS ralentisse le rétrécissement ou l’atrophie du cerveau chez les femmes atteintes d’APOE4 selon les résultats de cet article. » – Dr Clifford Segil, s’adressant au MNT

Ainsi, pour les femmes ayant une prédisposition génétique à développer la MA, commencer un THS dès la ménopause, voire la périménopause, les symptômes sont remarqués peut être bénéfique.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires

Le professeur Michael Hornberger, professeur de recherche appliquée sur la démence à la Norwich Medical School de l’Université d’East Anglia, l’un des auteurs de l’étude, a commenté :

“Il est trop tôt pour dire avec certitude que le THS réduit le risque de démence chez les femmes, mais nos résultats soulignent l’importance potentielle du THS et de la médecine personnalisée dans la réduction du risque de maladie d’Alzheimer.”

Il a ajouté que la prochaine étape de la recherche nécessaire était un essai d’intervention pour confirmer l’impact du THS précoce sur la cognition et la santé du cerveau. Cela devrait être suivi d’une analyse des types de THS les plus bénéfiques.

Le Dr Emer MacSweeney, PDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, a salué l’étude et a souligné la nécessité de poursuivre les recherches.

« Environ 25 % de la population est porteuse d’un gène APOE4 et les femmes développent plus fréquemment la maladie d’Alzheimer que les hommes. Toute corrélation de ce type, qui pourrait conduire à une intervention visant à réduire le risque de développer la maladie d’Alzheimer, est désespérément nécessaire pour réduire le risque à vie de développer la maladie d’Alzheimer », a-t-elle déclaré.

“De nouvelles recherches prospectives, dans une étude plus large, soutiendront et confirmeront, espérons-le, les avantages du THS, et identifieront exactement quel THS est le plus bénéfique”, a-t-elle ajouté.