L’immunothérapie orale à l’arachide «à très faible dose» aide à désensibiliser
L’immunothérapie orale utilisant même de très petites quantités d’arachide aide à la désensibilisation et à la protection contre les réactions dues à une ingestion accidentelle, selon une nouvelle étude.
Des chercheurs des hôpitaux de Toronto et de Montréal ont divisé 51 enfants allergiques aux arachides en trois groupes de 17. Un groupe a reçu l’ordre d’éviter strictement les arachides. Un deuxième groupe a reçu une OIT «à très faible dose», commençant par 0,5 milligramme (mg) d’arachide et augmentant jusqu’à un maximum de seulement 30 mg. Un troisième a reçu une OIT commençant à 0,5 mg et augmentant à 300 mg, soit environ une cacahuète.
Au début de cette étude en cours, les participants pouvaient manger en moyenne 44 mg d’arachide, mais pas plus de 144 mg d’arachide, avant de commencer à réagir.
Un an après le début de l’OIT, les deux groupes OIT – ceux qui ont atteint 30 mg par jour et ceux qui ont atteint 300 mg – pouvaient consommer beaucoup plus d’arachides qu’au début.
Parmi ceux de l’OIT à très faible dose qui ont eu un défi alimentaire à ce jour, 11 enfants allergiques sur 13 ont mangé un total de 443 mg d’arachide sans réagir. Six des 13 pourraient même manger plus de 1 000 mg.
En comparaison, lors du défi d’un an dans le groupe 300 mg, 8 enfants sur 10 pouvaient manger 443 mg d’arachide. Six des 10 testés à ce jour pourraient manger plus de 1 000 mg.
L’auteure principale de l’étude, le Dr Julia Upton, est encouragée par la quantité d’arachides que de nombreux membres du groupe à très faible dose pourraient tolérer. «Cela suggère que nous n’avons peut-être pas besoin de pousser et de pousser les gens bien au-delà de leurs limites. Au contraire, nous pouvons accomplir beaucoup en restant dans leurs limites initiales », explique l’allergologue-immunologiste du Hospital for Sick Children de Toronto.
OIT à très faible dose : probablement plus facile à gérer
Upton note que davantage de participants n’ont pas encore relevé leurs défis de cacahuètes. Elle a présenté la recherche lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) à San Antonio, au Texas.
En immunothérapie orale, les personnes allergiques consomment quotidiennement de petites quantités de leur allergène. Le but est de désensibiliser les patients à l’allergène, d’augmenter le seuil avant qu’ils ne réagissent. Après des mois d’augmentation progressive des doses, les patients s’installent sur une dose «d’entretien» pour maintenir un niveau de tolérance.
Trois cent milligrammes est une dose d’entretien courante pour l’immunothérapie orale à l’arachide, y compris pour le traitement OIT approuvé par la FDA, Palforzia.
“L’OIT à très faible dose – seulement 30 mg – fournit probablement une désensibilisation significative par rapport à l’évitement, et fournit une dose cumulée tolérée qui est plusieurs fois supérieure à la maintenance”, déclare Upton.
L’OIT est très efficace – des études montrent que les arachides (ainsi que les œufs et le lait) désensibilisent entre 60 et 80 % des personnes.
Mais tout le monde ne peut pas atteindre 300 mg. Certains éprouvent des réactions pendant l’OIT, y compris potentiellement une anaphylaxie, et décident d’arrêter le traitement. D’autres éprouvent des effets secondaires tels que des douleurs à l’estomac ou des symptômes respiratoires.
Il est possible que s’en tenir à une dose plus faible entraîne moins de réactions et d’effets secondaires, bien que Upton et ses collègues doivent encore compléter cette analyse dans la recherche.
« Je crains que certaines personnes qui ont du mal à ‘up-doser’ l’OIT pensent qu’elles ne vont pas bien, ou que le traitement ne leur convient pas, ou qu’elles n’en retireront aucun bénéfice. Ou leurs médecins peuvent penser cela », dit Upton. “Montrer que manger ne serait-ce qu’un tout petit peu peut apporter un changement utile à l’allergie aux arachides est encourageant et peut les aider à s’y tenir.”
Des recherches antérieures menées par des chercheurs japonais ont montré que l’OIT à très faible dose pour les produits laitiers peut fournir une certaine protection.
Dans l’étude canadienne en cours, les enfants des groupes OIT à dose faible et élevée ont continué à recevoir leur dose quotidienne d’arachides pendant 21 mois, lorsqu’ils ont subi un autre défi alimentaire. Les résultats pour les deux stratégies de dosage sont restés bons. Dans le groupe OIT à très faible dose testé jusqu’à présent, 7 sur 9 ont consommé un total de 443 mg d’arachide sans réagir. Cinq sur les 9 pourraient manger plus de 1 000 mg.
À 21 mois dans le groupe 300 mg, 5 sur 6 qui ont relevé le défi ont réussi à 443 mg. Cinq des 6 pourraient également manger plus de 1 000 mg. (Upton a noté qu’ils avaient plus d’abandons dans le groupe 300 mg.)
Jusqu’où peut-on aller ?
Il existe également d’autres avantages potentiels à l’OIT à faible dose. Certaines personnes ont du mal avec le goût des cacahuètes. Trente milligrammes “est une très petite quantité et n’est pas difficile à manger pour la plupart”, dit Upton.
Elle suggère que l’OIT à très faible dose pourrait permettre aux gens de faire plus facilement l’OIT pour plusieurs aliments. En effet, ils auraient besoin de manger moins d’arachides pour maintenir la désensibilisation à cet allergène clé.
De plus, une dose plus faible d’OIT pourrait contribuer à rendre l’OIT plus accessible. Il faut moins de visites pour atteindre 30 mg, ce qui pourrait rendre l’OIT moins longue et moins coûteuse.
“Une première approche OIT à très faible dose peut permettre un accès généralisé et des augmentations généralisées de la protection contre les arachides”, déclare Upton.
Elle souhaite également savoir si une dose encore plus faible d’arachides pourrait fournir une protection. “Dans cette étude, l’OIT à très faible dose donne des augmentations significatives de la dose seuil d’arachide. Par conséquent, nous n’avons toujours pas trouvé jusqu’où nous pouvons aller, ou la dose la plus faible d’OIT qui offre une protection significative. Même plus bas peut aussi avoir de la valeur.
Et, note-t-elle, ceux qui atteignent la dose de 30 mg et qui souhaitent continuer avec la dose la plus élevée pourraient le faire.
5 ans de Palforzia : diminution des réactions
Également lors de la réunion AAAAI, les chercheurs ont présenté des données sur jusqu’à 5,5 ans d’immunothérapie orale quotidienne aux arachides utilisant Palforzia chez les enfants âgés de 4 à 17 ans.
Le Dr Andrew Bird, professeur de pédiatrie et de médecine interne au centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas, et ses collègues ont regroupé des données sur 1 127 enfants issus de trois essais contrôlés de phase 3. Ceux-ci comprenaient PALISADE, RAMSES et ARTEMIS, ainsi que trois essais d’extension en ouvert.
Ils ont découvert que 91% des enfants avaient une ou plusieurs réactions allergiques liées au traitement, les plus courantes étant une respiration sifflante ou d’autres symptômes respiratoires et des douleurs à l’estomac. Parmi ceux-ci, 58% des symptômes étaient considérés comme légers et 26% comme modérés.
Les réactions sont principalement survenues au cours de la période d’augmentation de la dose d’environ six mois. Les taux de réactions ont chuté au cours des années 1 et 2. Lorsque les chercheurs ont examiné les détails spécifiques des réactions les plus graves, la plupart se sont produites lorsque les enfants ont fait de l’exercice dans les deux heures suivant leur dose de Palforzia. Il y a eu très peu de réactions graves liées au traitement après la 2e année.
Le niveau d’anticorps IgE spécifiques à l’arachide a également chuté au fil du temps, passant de 84 kUA/L avant le traitement à 11,25 la cinquième année. Pendant ce temps, le diamètre des papules des tests cutanés est passé d’une moyenne de 11,5 millimètres à 5,75 la cinquième année.
“Le traitement à long terme… a démontré une diminution de la fréquence des événements indésirables”, et des changements soutenus du système immunitaire qui indiquent une désensibilisation, a déclaré Bird à la réunion de l’AAAAI.
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