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L’oxyde nitrique inhalé à haute dose diminue le risque de décès chez les patients noirs gravement malades atteints de COVID-19 : étude

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Dans une étude inédite publiée dans le Journal américain de médecine respiratoire et de soins intensifsdes médecins-chercheurs de l’Université d’Alabama à la faculté de médecine Marnix E. Heersink de Birmingham ont découvert qu’un traitement à l’oxyde d’azote inhalé à haute dose peut améliorer l’oxygénation et réduire le risque de mortalité chez les patients noirs gravement malades atteints de COVID-19.

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ou SDRA, est une affection qui survient le plus souvent dans le cadre d’une infection pulmonaire telle que la COVID-19.

“Dans le SDRA, la barrière entre les vaisseaux sanguins et les sacs aériens dans les poumons est perturbée, ce qui entraîne une accumulation de liquide provenant des vaisseaux sanguins dans les sacs aériens, limitant ainsi l’échange d’air dans les poumons”, a déclaré Naman S. Shetty, MD, médecin. chercheur à la Division UAB des maladies cardiovasculaires et premier auteur du manuscrit.

“Un mauvais échange d’air dans le SDRA entraîne des lésions organiques et augmente le risque de décès. Par conséquent, augmenter l’oxygénation dans le SDRA peut améliorer la survie et diminuer les lésions organiques. Cependant, il peut ne pas être possible de maintenir l’oxygénation chez les patients atteints de SDRA lorsqu’ils fournissent un soutien externe pour respirer à l’aide d’un ventilateur mécanique”, a déclaré Shetty.

Au plus fort de la pandémie de COVID-19, le constat de la mortalité toujours croissante des patients atteints de COVID-19 a conduit Pankaj Arora, MD, auteur principal du manuscrit et professeur agrégé à la division UAB des maladies cardiovasculaires, à collaborer avec Lorenzo Berra. , MD, pour lancer l’essai NOSARSCOVID, un essai multicentrique international visant à examiner les effets de l’oxyde nitrique inhalé à haute dose sur l’amélioration de l’oxygénation chez les patients COVID-19 qui avaient besoin du soutien d’un ventilateur mécanique.

Les essais sont rares chez les patients gravement malades en raison des difficultés de recrutement ; par conséquent, cet effort a donné un coup de pouce indispensable à la recherche en soins intensifs pendant la pandémie. L’essai principal a révélé que le traitement à l’oxyde nitrique inhalé à haute dose améliorait l’oxygénation.

Dans le prolongement de l’essai NOSARSCOVID, Shetty et son équipe ont évalué si des différences raciales dans la réponse à l’oxyde nitrique inhalé étaient présentes. L’essai a recruté une population de patients diversifiée, leur permettant d’examiner efficacement cette question de recherche.

“Dans l’étude, nous avons évalué si l’amélioration de l’oxygénation et la réduction du risque de mortalité différaient entre les patients blancs et noirs recrutés dans l’essai”, a déclaré Shetty. “Le traitement par monoxyde d’azote inhalé a été associé à une plus grande amélioration de l’oxygénation chez les patients noirs par rapport aux patients blancs. Plus particulièrement, le traitement par monoxyde d’azote inhalé a réduit le risque de décès à 28 et 90 jours chez les patients noirs. Ce bénéfice n’a pas été observé chez les patients blancs. “.

Arora dit que ces découvertes peuvent être dues à des différences dans les systèmes biologiques entre les différentes races et ethnies.

“Pour vérifier que la race autodéclarée pourrait indiquer des différences biologiques, nous avons utilisé les données du programme de recherche All of Us et avons limité les données pour inclure les populations dans lesquelles les patients ont été recrutés dans notre essai”, a déclaré Arora. “Cela a été fait pour déterminer si la race autodéclarée est un bon substitut à l’ascendance génétique chez ces individus. Nous avons constaté que la race autodéclarée dans ces zones géographiques était un bon substitut à l’ascendance génétique.”

Arora dit que les différences observées dans cette étude peuvent être attribuées à des différences dans le système d’oxyde nitrique.

“Il a été démontré que les individus noirs avaient un système d’oxyde nitrique supprimé au départ par rapport aux individus blancs”, a déclaré Arora. “Le système d’oxyde nitrique supprimé chez les individus noirs augmente leur susceptibilité à développer un SDRA sévère avec un risque élevé de décès. Le traitement par l’oxyde nitrique inhalé surmonte ce déficit intrinsèque du système d’oxyde nitrique chez les individus noirs.”

Arora dit que cette étude appelle à un essai de phase trois plus vaste pour tester l’hypothèse chez les patients noirs. Arora explique qu’en raison de la complexité de la conduite d’essais en soins intensifs, l’inclusion d’une population diversifiée était traditionnellement placée en bas de la liste des priorités.

“Notre étude souligne que l’effet thérapeutique d’une intervention peut varier selon la race”, a déclaré Arora. “Par conséquent, il est nécessaire d’avoir une représentation adéquate des populations minoritaires dans les grands essais cliniques. En outre, notre étude attire l’attention sur l’individualisation du traitement en fonction du patient. Des techniques de phénotypage de précision intégrant des marqueurs cliniques, physiologiques, d’imagerie et moléculaires peuvent aider à guider les médecins. pour individualiser la thérapie dans le SDRA.

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