Médicament qui protège le tissu cérébral lié à une amélioration de la survie à l'AVC

Le neuroprotecteur ApTOLL, un médicament qui peut protéger le cerveau contre les lésions tissulaires, a été associé à une réduction des décès et des incapacités chez les personnes traitées pour un AVC lorsqu’il est utilisé avec des traitements standard pour rétablir le flux sanguin, selon une étude scientifique préliminaire de dernière minute présentée le 8 février au Conférence internationale sur l’AVC 2023 de l’American Stroke Association. La réunion, qui s’est tenue en personne à Dallas et virtuellement du 8 au 10 février 2023, était une réunion mondiale de premier plan pour les chercheurs et les cliniciens dédiés à la science de l’AVC et de la santé du cerveau.

“Les résultats sont prometteurs car pour la première fois un médicament étudié en tant que neuroprotecteur a démontré non seulement un bénéfice biologique en réduisant le volume de tissu cérébral endommagé, mais également une réduction de l’invalidité à long terme et du risque de décès”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Marc Ribó, MD, neurologue interventionnel à l’hôpital Vall d’Hebron à Barcelone, en Espagne.

Dans cet essai clinique, les chercheurs ont cherché à savoir si le médicament neuroprotecteur ApTOLL pouvait améliorer les résultats chez les personnes victimes d’un AVC qui recevaient également un traitement standard. ApTOLL est un antagoniste du récepteur 4 de type TOLL (TLR4) impliqué dans les réponses immunitaires, mais il répond également aux lésions tissulaires. Des études antérieures sur des animaux ont montré qu’ApTOLL réduisait l’inflammation et protégeait les tissus cérébraux contre les dommages. De plus, une première étude chez l’homme chez des adultes en bonne santé n’a pas trouvé de problèmes de sécurité avec ApTOLL.

De juillet 2021 à avril 2022, plus de 150 adultes diagnostiqués avec un AVC (âge moyen 70 ans) traités dans 15 hôpitaux en France et en Espagne ont été randomisés pour recevoir soit 0,05 mg/kg d’ApTOLL, 0,2 mg/kg d’ApTOLL ou un placebo.

Dans les six heures suivant l’apparition des symptômes, tous les participants ont également reçu le traitement standard de l’AVC ischémique pour rétablir le flux sanguin vers le cerveau – l’élimination mécanique des caillots sanguins. Ce traitement, également appelé thérapie endovasculaire, consiste à insérer un petit tube dans le vaisseau sanguin pour récupérer le caillot sanguin. Les participants à l’étude peuvent également avoir reçu le médicament anti-caillot connu sous le nom de tPA si nécessaire pour aider à dissoudre le caillot.

Parmi les conclusions du procès :

La dose plus élevée d’ApTOLL a montré un effet neuroprotecteur tandis que la dose plus faible n’a montré aucun effet par rapport au placebo.
Quatre-vingt-dix jours après le traitement, les taux de mortalité parmi les participants ayant reçu la dose la plus élevée d’ApTOLL étaient plus de quatre fois inférieurs à ceux ayant reçu le placebo : 4 % contre 18 %, respectivement.
Des tests d’imagerie administrés 72 heures après le traitement ont montré que la taille des tissus cérébraux endommagés était réduite de 40 % chez les participants ayant reçu la dose la plus élevée d’ApTOLL par rapport au groupe placebo.
64 % des participants ayant reçu la dose la plus élevée d’ApTOLL n’avaient plus d’incapacité à 90 jours, contre 47 % de ceux du groupe placebo.

“Si les résultats sont confirmés par des études plus importantes, cela signifiera que nous pourrons traiter efficacement les patients avec des neuroprotecteurs, en plus des traitements standard actuels pour rétablir le flux sanguin”, a déclaré le co-auteur principal Macarena Hernández, Ph.D. “Les deux types de traitements peuvent être combinés, et les neuroprotecteurs gagneront du temps, réduisant les lésions cérébrales jusqu’à ce que le flux sanguin soit rétabli.”

Une limite de l’étude est son petit nombre de participants. Des études plus importantes sont en cours de planification, selon Ribó.

Cinquième cause de décès aux États-Unis et cause majeure d’invalidité à long terme, les accidents vasculaires cérébraux ont causé plus de 160 000 décès aux États-Unis en 2020, selon les statistiques 2023 de l’American Heart Association.