Molnupiravir vs COVID-19 : le médicament sera-t-il à la hauteur du battage médiatique ?

Molnupiravir vs COVID-19 : le médicament sera-t-il à la hauteur du battage médiatique ?

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Dans la recherche de traitements COVID-19 efficaces, de nombreux médicaments n’ont pas tenu leurs promesses initiales. Dans un essai récent, considéré comme une avancée importante, le médicament antiviral oral molnupiravir a réduit de moitié le risque d’hospitalisations et de décès dus au COVID-19. Medical News Today a exploré les preuves pour voir si cet optimisme est justifié.

Un essai mondial, dirigé par la société pharmaceutique Merck – connue sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada – et Ridgeback Therapeutics, a révélé que le médicament antiviral expérimental molnupiravir réduit d’environ 50 le risque d’hospitalisation ou de décès dû au COVID-19. %.

Bien qu’il s’agisse d’un essai à petite échelle, ces résultats positifs ont conduit les pays à se précipiter pour s’inscrire pour l’approvisionnement du médicament.

Dans l’essai randomisé de phase 3, les scientifiques ont administré du molnupiravir ou un placebo à 775 personnes. Tous les participants avaient été testés positifs pour les infections au SRAS-CoV-2 et avaient présenté des symptômes de COVID-19 légers à modérés qui n’avaient pas commencé plus de 5 jours plus tôt.

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Chaque participant présentait au moins un facteur de risque de COVID-19 sévère mais n’avait pas été admis dans un hôpital. Les facteurs de risque comprenaient l’obésité, un âge de plus de 60 ans, le diabète et les maladies cardiaques.

Les scientifiques ont réparti chacun des 775 participants au hasard dans l’un des deux groupes. Un groupe a reçu du molnupiravir et l’autre un placebo. Les participants ont pris les gélules deux fois par jour pendant 5 jours.

Sur les 385 patients prenant du molnupiravir, 28 ont été hospitalisés, contre 53 de ceux du groupe placebo. Huit des participants du groupe placebo sont décédés, tandis que tous ceux recevant l’antiviral étaient en vie à la fin de la période d’étude de 29 jours.

Le recrutement dans l’étude a maintenant été interrompu en raison de ces résultats extrêmement positifs. Le fabricant, Merck, demande une autorisation d’utilisation d’urgence auprès de la Food and Drug Administration (FDA).

Le ministère de la Santé de Singapour a signé un accord d’achat pour le molnupiravir, et l’Agence européenne des médicaments envisage une révision continue du médicament.

“Avec ces résultats convaincants, nous sommes optimistes que le molnupiravir peut devenir un médicament important dans le cadre de l’effort mondial de lutte contre la pandémie.”

– Robert M. Davis, directeur général et président de Merck

Merck prévoit de produire 10 millions de cycles de traitement en 2021 et plus en 2022.

Les résultats de l’étude ont été accueillis avec optimisme. Le professeur Tim Spector, professeur d’épidémiologie génétique au King’s College de Londres, a déclaré à MNT : « Il s’agit d’un résultat passionnant d’une étude randomisée portant sur 775 patients, montrant des effets majeurs sur la réduction de la gravité et de la mortalité d’une simple pilule administrée au début de l’infection. . “

Qu’est-ce que le molnupiravir?

Le molnupiravir appartient à une classe d’antiviraux appelés ribonucléosides mutagènes. Ceux-ci modifient le matériel génétique viral et introduisent des erreurs pour empêcher la réplication et la transcription du génome viral.

À l’intérieur de la cellule hôte, le molnupiravir est converti en molnupiravir triphosphate. Lorsque le virus essaie de se répliquer, le molnupiravir triphosphate est incorporé dans l’ARN viral au lieu du nucléoside cytidine, provoquant une mutation.

La mutation empêche le virus de se répliquer. Cela maintient le nombre de virus dans le corps bas et devrait réduire la gravité de la maladie.

D’autres médicaments qui interfèrent avec l’ARN viral ont montré un potentiel en tant que traitements COVID-19. Le remdesivir, un médicament administré par voie intraveineuse qui interfère avec une enzyme essentielle à la réplication de l’ARN viral, s’est révélé très prometteur.

Bien que la FDA ait accordé son approbation au remdesivir, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) ne le recommande plus comme traitement COVID-19, en raison de preuves insuffisantes pour étayer son utilisation.

L’avantage du molnupiravir est que, contrairement à tous les autres traitements potentiels jusqu’à présent, il s’agit d’un comprimé oral qu’une personne peut prendre en dehors d’un cadre clinique. À un coût prévu d’environ 700 $ par personne pour un cours de 5 jours, il est également plus abordable que d’autres médicaments. Cependant, ce coût est encore susceptible de limiter son utilisation.

« Les traitements antiviraux qui peuvent être pris à domicile pour empêcher les personnes atteintes de COVID-19 de l’hôpital sont absolument nécessaires. Nous sommes très encouragés par les résultats de l’analyse intermédiaire et espérons que le molnupiravir, s’il est autorisé à être utilisé, pourra avoir un impact profond sur le contrôle de la pandémie. »

– Wendy Holman, directrice générale de Ridgeback Biotherapeutics

“Pas une pilule magique”

Le professeur Sir Peter Horby, professeur de maladies infectieuses émergentes et de santé mondiale à l’Université d’Oxford, est largement optimiste : « Un antiviral sûr, abordable et efficace serait une énorme avancée dans la lutte contre le COVID. »

Cependant, il a conservé une note de prudence : « Il est important de se rappeler que les risques absolus ont été réduits de 14 % à 7 %, donc beaucoup de personnes doivent être traitées pour éviter une hospitalisation ou un décès. Cela signifie que le médicament doit être très sûr et abordable.

Cette mise en garde a été reprise par le professeur William Schaffner, professeur de maladies infectieuses à la faculté de médecine de l’Université Vanderbilt, qui a déclaré : « Dans les études sur des patients à très haut risque, cela n’a réduit le niveau de maladie grave que de moitié. Ce n’est pas une pilule magique.

Il a ajouté : « Dans les contextes de recherche, vous pouvez vous assurer que les gens prennent la pilule comme indiqué. En pratique, le taux de réussite est généralement inférieur à celui des essais cliniques. »

Le Dr Peter English, consultant à la retraite en maladies transmissibles et ancien président du British Medical Association Public Health Medicine Committee, a également exprimé des doutes : « Le problème des antiviraux comme le molnupiravir de Merck est qu’ils devraient être utilisés avant que les gens ne le soient ( généralement) jugé suffisamment malade pour nécessiter autre chose qu’un traitement symptomatique d’auto-soins.

“À moins qu’un médicament antiviral ne puisse être rendu si bon marché et si sûr qu’il puisse être utilisé” selon les spécifications “par des personnes qui pourraient avoir COVID-19, [it is] peu susceptible d’être largement utile », ajoute-t-il.

Les préoccupations de sécurité

Malgré l’optimisme généralisé suite aux résultats de l’étude, certains experts ont exprimé des inquiétudes quant à la sécurité d’un médicament qui agit en provoquant des mutations.

Comme le molnupiravir provoque la mutation de l’ARN viral, il est à craindre qu’il puisse également provoquer des mutations dans les cellules hôtes. Une étude sur des cultures de cellules animales a révélé des mutations dans les cellules traitées avec le molnupiravir.

Cela a conduit à craindre que le médicament puisse provoquer des cancers ou des anomalies congénitales. Les auteurs de l’étude sur cellules animales recommandent que ce potentiel mutagène soit évalué in vivo, en se concentrant sur les cellules à division rapide. De plus, ils recommandent une surveillance pour évaluer les effets secondaires génotoxiques potentiels.

« Il convient de noter que les personnes impliquées dans l’essai ont reçu l’ordre de s’abstenir de relations hétérosexuelles ou d’utiliser une contraception. Bien qu’il s’agisse d’une pratique courante avec d’autres médicaments, tels que la chimiothérapie anticancéreuse, cela suggère que le médicament a le potentiel de provoquer des malformations congénitales si une personne tombe enceinte.

– Dr Simon Clarke, professeur agrégé de microbiologie cellulaire à l’Université de Reading

Le professeur Schaffner était moins préoccupé par les implications génétiques possibles : « La FDA n’aurait certainement pas autorisé les essais cliniques chez l’homme s’ils pensaient qu’il y avait un danger raisonnable. […] Les études animales n’ont montré aucun effet indésirable.

Optimisme prudent

Dans cet essai, le molnupiravir était efficace contre toutes les variantes, y compris la variante Delta, dont une étude récente a montré qu’elle présentait un risque accru de 235 % d’admission en unité de soins intensifs par rapport à la variante d’origine.

Ces résultats positifs s’appliquaient aux personnes qui avaient reçu du molnupiravir peu de temps après l’apparition des symptômes légers à modérés. Un essai précédent n’a montré aucun avantage à administrer le médicament aux patients déjà hospitalisés avec COVID-19.

En tant que traitement précoce, le molnupiravir pourrait, selon le professeur Schaffner, « offrir une autre opportunité de prévenir une maladie grave ».

“Même si [this trial] avait des nombres relativement petits analysés (moins de 400 par groupe), elle a eu de bien meilleurs résultats que l’étude réalisée chez des patients hospitalisés. Il a permis de réduire de moitié environ le taux d’hospitalisation et de réduire notablement le nombre de décès. Empêcher le virus de se répliquer à un stade précoce semble très bénéfique. »

– Pr Stephen Evans, professeur de pharmacoépidémiologie à la London School of Hygiene & Tropical Medicine

Alors, le molnupiravir est-il le médicament que nous attendions pour maîtriser le COVID-19 ? Peut-être, mais les preuves ne sont pas encore concluantes.

Le professeur Spector fait partie de ceux qui souhaitent voir plus de résultats d’essais. “On nous dit qu’il y a eu peu d’effets secondaires, mais ce serait bien d’en savoir plus et de voir une publication complète évaluée par des pairs”, a-t-il déclaré. “Mais si cela se déroule, ce sera un changement majeur pour [COVID-19] traitement et éventuellement d’autres virus.

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