Neffy Epi Spray : Arrêt de l'anaphylaxie chez les enfants et bons résultats dans l'urticaire

Neffy Epi Spray : Arrêt de l'anaphylaxie chez les enfants et bons résultats dans l'urticaire

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Le pulvérisateur nasal d'épinéphrine appelé Neffy a inversé l'anaphylaxie chez 15 enfants présentant une réaction grave à un allergène alimentaire.

Les nouvelles données sont les premières à montrer comment Neffy agit lors de réactions allergiques alimentaires réelles. Les enfants inclus dans l'étude participaient à des défis alimentaires par voie orale au cabinet de leur médecin lorsqu'ils ont souffert d'une anaphylaxie.

Neffy Nasal Spray - - une alternative à l'épinéphrine sans aiguille.
Photo : ARS Pharma

« Cent pour cent des patients ont répondu à une dose unique, ce qui est formidable », explique le Dr Thomas Casale. Il est chef de la recherche clinique et translationnelle à la division d'allergie et d'immunologie de l'Université de Floride du Sud. « Ils ont tous répondu très rapidement et leurs symptômes ont tous disparu complètement. »

L'essai, mené au Japon, est l'une des nombreuses nouvelles études publiées par le développeur de Neffy, ARS Pharmaceuticals. Un autre essai était un petit essai montrant que le spray nasal d'épinéphrine réduisait l'urticaire et les démangeaisons chez les adultes souffrant d'une poussée d'urticaire chronique. Ces études ont été présentées lors de la réunion 2024 de l'American Academy of Allergy Asthma and Immunology (AAAAI) à Washington, DC.

Avant la réunion des allergologues, la société a également partagé les principales données de son étude de « dosage répété » chez les personnes souffrant de congestion nasale. Il s’agit d’une étude demandée par la Food and Drug Administration comme condition d’approbation.

Si la FDA approuve le nouveau pulvérisateur, Neffy deviendrait la première alternative sans aiguille aux auto-injecteurs d'épinéphrine.

Mettre un terme aux réactions graves

Les enfants participant à l’étude sur l’anaphylaxie subissaient des provocations orales, supervisées par un médecin, lorsque leurs réactions se sont produites. Les défis sont des tests dans lesquels des quantités progressives d’un allergène sont consommées pour déterminer la quantité pouvant être tolérée.

Les enfants, âgés de 6 à 17 ans, ont reçu le spray d'épinéphrine dès que leurs symptômes étaient considérés comme anaphylactiques « modérés ». Les symptômes peuvent inclure de l'urticaire généralisée, un gonflement du visage ou des douleurs à la gorge, des douleurs importantes à l'estomac, de la toux, une oppression thoracique, une respiration sifflante, une fréquence cardiaque rapide, une légère baisse de la tension artérielle ou un sentiment de malheur imminent.

Tous les enfants ont commencé à aller mieux dans les 5 minutes suivant la réception d’une dose du spray nasal. Leurs symptômes avaient disparu ou presque disparu au bout d’environ 16 minutes en moyenne.

Ce temps de résolution des symptômes est similaire à celui auquel on peut s'attendre avec un auto-injecteur, explique Casale, conseiller d'ARS Pharma et ancien président de l'AAAAI. « Avec un auto-injecteur, vous verriez des types de réponses très similaires. »

Premières données réelles du spray nasal

La nouvelle étude est modeste, mais « très rassurante », déclare Casale. Aux États-Unis, les régulateurs considèrent qu'il est trop risqué de faire des essais sur de nouveaux produits à base d'épinéphrine, comme Neffy, chez des personnes souffrant de réactions anaphylactiques.

Ainsi, des essais américains avec Neffy ont été réalisés sur des volontaires sains. Les études mesurent les taux sanguins d'épinéphrine après l'administration d'un spray nasal ainsi que l'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Ceux-ci indiquent une absorption d’épinéphrine.

« L'une des choses que les médecins veulent savoir est la suivante : si j'en ai besoin, est-ce que ça va vraiment marcher ? », dit-il. “C'est formidable d'avoir des taux sanguins, mais vous voulez être absolument sûr que cela fonctionnera comme il se doit.”

L'étude sur Neffy chez les enfants souffrant d'anaphylaxie a été menée à la demande des régulateurs japonais. Un tel essai pourrait être mené aux États-Unis après l'approbation de la FDA, mais pas avant, dit Casale.

Les enfants ont reçu la dose de 1 milligramme ou de 2 mg du spray nasal Neffy, en fonction de leur poids corporel.

Aucun n’a eu besoin d’une deuxième dose. Cependant, un enfant a présenté une réaction biphasique près de trois heures plus tard et a été traité à l'épinéphrine à l'aide d'une seringue.

Soulagement de l'urticaire chronique

Dans une deuxième étude, Casale et ses collègues ont testé Neffy chez des patients présentant une poussée d'urticaire due à une urticaire chronique. La maladie provoque des réactions de type allergique, dans la mesure où divers déclencheurs déclenchent une réponse du système immunitaire impliquant la libération d'histamine et d'autres produits chimiques. Cela entraîne de l'urticaire, des démangeaisons et parfois un gonflement.

Dans les 5 minutes suivant la réception du spray nasal à 1 mg ou à 2 mg, l'urticaire des patients a commencé à s'atténuer. Le soulagement a duré au moins deux heures. Les patients ayant reçu un spray nasal placebo n’ont pas montré d’améliorations similaires.

Le procès constitue davantage une preuve concrète de Neffy, dit Casale. “L'urticaire est l'un des signaux clés d'une réaction anaphylactique.… C'était une démonstration de la preuve de principe que cela fonctionne.”

Étude sur 2 doses de spray nasal

Le 20 février, ARS Pharma a également partagé les principales données d'une étude portant sur deux doses de spray nasal chez des personnes souffrant de congestion nasale due à une rhinite allergique. La FDA a demandé cette étude après avoir refusé d’approuver Neffy en septembre 2023.

L'essai a inclus 43 participants adultes en bonne santé souffrant de congestion nasale (et non d'anaphylaxie). Les chercheurs ont pulvérisé un antigène purifié (allergène) dans leur nez. C’est ce qu’on appelle un défi nasal et est considéré comme le « pire des cas » de congestion nasale, explique Richard Lowenthal, président et chef de la direction d’ARS Pharma.

Les participants ont reçu deux doses du spray d'épinéphrine, espacées de 10 minutes, soit dans la même narine, soit dans des narines alternées. Deux doses de Neffy ont entraîné des modifications plus importantes de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle que deux doses d'épinéphrine administrées par seringue.

Le dosage dans la même narine peut être préférable à l'alternance. Deux doses de neffy dans la même narine ont entraîné des modifications plus importantes de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque qu'une seule dose dans chaque narine. L’utilisation de la même narine pour les deux doses a également entraîné des concentrations d’épinéphrine dans le sang plus élevées que deux injections d’épinéphrine, à tout moment.

L'utilisation de narines différentes pour deux doses a entraîné des concentrations sanguines plus élevées que deux injections d'épinéphrine provenant d'une seringue pendant 30 minutes. Après 30 minutes, le taux d'épinéphrine dans le sang était plus élevé avec deux doses de seringue.

« Nous sommes très satisfaits des premiers résultats de notre étude à doses répétées de neffy dans des conditions de provocation par allergènes nasaux, qui, selon nous, répondront aux demandes de la FDA… et soutiendront l'approbation de neffy », a déclaré Lowenthal.

La FDA a également demandé à l'entreprise de tester la présence de nitrosamine dans le médicament. Aucun niveau mesurable n’a été détecté.

La FDA approuvera-t-elle ?

En mai 2023, un comité consultatif de la FDA composé d'allergologues et d'autres experts avait recommandé que l'agence approuve le spray d'épinéphrine à 2 mg pour les enfants et les adultes pesant 66 livres ou plus.

La FDA suit généralement les conseils de ses comités consultatifs, mais ne l'a pas fait avec Neffy. En refusant d'approuver, la FDA a spécifiquement demandé l'étude à deux doses sur la congestion nasale.

Lowenthal a déclaré à Allergic Living que lui et son équipe avaient été choqués par la demande de la FDA concernant l'approbation de cette étude. Il a déclaré que la société avait précédemment convenu avec le personnel de la FDA d'entreprendre une étude à doses répétées, mais qu'en tant qu'étude, elle avait été approuvée.

Cependant, avec les résultats, Lowenthal dit qu'ils « démontrent que les expositions à l'épinéphrine obtenues avec des doses répétées de neffy activent pleinement les récepteurs impliqués dans l'inversion des symptômes d'anaphylaxie ». ARS Pharma soumettra les résultats finaux de l’étude à la FDA dans les prochains mois.

ARS Pharma développe également le spray nasal à 1 mg pour les enfants pesant entre 33 et 66 livres. Il n’a pas encore demandé l’approbation de la FDA pour ce pulvérisateur.

Le spray épi nasal rencontre la chaleur

Une autre étude a révélé que Neffy peut résister à des températures plus élevées pendant des périodes plus longues que l'épinéphrine dans un auto-injecteur.

L'étude a comparé la puissance de Neffy à celle de deux marques d'auto-injecteurs, EpiPen et Symjepi, après avoir été conservée à 122 degrés Fahrenheit pendant trois mois et à 104 degrés Fahrenheit pendant six mois.

Après trois mois à 122 degrés, Symjepi avait perdu près de 57 pour cent de sa puissance, EpiPen a perdu près de 42 pour cent, tandis que Neffy était en baisse de moins de 9 pour cent.

Après six mois à 104 degrés, EpiPen était en baisse de 27,5 pour cent, Symjepi en baisse de 17 pour cent et Neffy avait perdu 14 pour cent de sa puissance.

“Neffy était plus stable que les produits injectables”, conclut l'étude. « EpiPen et Symjepi ont montré une dégradation rapide et étendue… dans ces conditions de température extrêmes après une courte période de temps. »

La période de péremption des produits auto-injectés est de 18 mois, tandis que celle de Neffy aura probablement une durée de conservation de 24 mois, selon ARS Pharma. “Vous n'avez pas à vous soucier autant de la dégradation de l'épinéphrine nasale”, explique Casale. Cependant, « vous ne voulez pas le faire cuire sur le tableau de bord de votre voiture en plein été ».

Ce que disent les médecins et les patients

La société a également mené des enquêtes auprès des médecins, des patients et des soignants sur les appareils à épinéphrine. Quatre-vingt-dix pour cent des médecins ont déclaré que les patients seraient plus susceptibles d'utiliser le dispositif car il ne nécessite pas d'injection, et 86 pour cent pensaient qu'ils utiliseraient le dispositif plus rapidement en cas de réaction.

Environ 79 pour cent des médecins pensaient que les patients seraient plus susceptibles de porter un spray nasal d'épinéphrine qu'un auto-injecteur en raison de sa plus petite taille. L'enquête a porté sur 315 allergologues, pédiatres et médecins de premier recours.

Une enquête menée auprès de 480 patients et familles d'enfants allergiques a révélé que 77 % d'entre eux ont déclaré qu'ils étaient plus susceptibles d'utiliser un spray nasal après l'apparition des symptômes. De plus, 89 pour cent ont déclaré qu’ils étaient plus susceptibles de le porter sur eux.

“Il n'y a aucune raison de croire que Neffy va vous donner un résultat supérieur avec les auto-injecteurs”, note Casale. “C'est simplement qu'il offre une option sans aiguille que beaucoup de gens attendent avec impatience en raison de leur réticence à utiliser une aiguille.”

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