Neffy maintient la pression sur la FDA pour l'approbation du spray d'épinéphrine

Neffy maintient la pression sur la FDA pour l’approbation du spray d’épinéphrine

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Photos : ARS Pharma et Getty

Les fabricants du spray nasal d’épinéphrine appelé neffy poursuivent leurs efforts pour obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration.

Allergic Living s’est entretenu avec Richard Lowenthal, PDG et président d’ARS Pharma, pour savoir où en sont les choses. En septembre 2023, la FDA avait refusé d’approuver le spray nasal pour traiter les réactions allergiques graves, appelant plutôt à une étude supplémentaire. Cela a été un choc pour l’entreprise et pour de nombreux membres de la communauté des allergies alimentaires.

Bien que déçue, l’équipe d’ARS Pharma s’est immédiatement mise au travail pour déterminer les prochaines étapes. Ils suivent désormais deux voies, dit Lowenthal.

La première : contester le refus de la FDA dans l’espoir de le faire annuler. Ils attendent une décision à ce sujet d’ici le 3 février.

La seconde : mener les recherches supplémentaires sur les patients souffrant de congestion nasale demandées par la FDA. ARS Pharma prévoit de soumettre les résultats des nouveaux essais à la FDA en mars ou avril.

En mai 2023, un comité consultatif de la FDA composé d’allergologues et d’autres experts avait recommandé que l’agence approuve le spray d’épinéphrine à 2 milligrammes sans autre étude. Ce devait être la première alternative aux auto-injecteurs d’épinéphrine.

ARS Pharma conteste la décision de la FDA

En votant en faveur, les membres du comité consultatif ont noté qu’une alternative sans aiguille réduirait l’hésitation connue des patients à utiliser les auto-injecteurs d’épinéphrine.

La FDA suit généralement les recommandations de ses comités consultatifs, mais ne l’a pas fait avec Neffy. Lowenthal a déclaré plus tard à Allergic Living qu’il avait également reçu d’autres indications de la part des responsables de la FDA selon lesquelles l’approbation était imminente.

Mais la FDA a déclaré qu’elle souhaitait voir une étude spécifiquement sur la pharmacocinétique ou les niveaux d’exposition à deux doses du spray Neffy chez les patients souffrant de rhinite saisonnière (et non d’anaphylaxie). Pour que les sujets de l’essai souffrent de congestion, Lowenthal explique que l’idée était de pulvériser un antigène (ou un allergène) purifié dans leur nez.

L’équipe d’ARS Pharma était perplexe. Elle avait convenu avec les responsables de la FDA, avant même l’examen du comité consultatif, qu’elle mènerait une telle étude sur la congestion nasale. Mais il s’agissait d’une approbation d’étude supplémentaire.

Pourquoi maintenant leur disait-on qu’ils devaient le faire avant l’approbation ?

En quête de réponses – et d’un autre examen de sa demande – ARS Pharma a déposé une demande formelle de règlement des différends en novembre 2023. La tâche de réviser la décision de la FDA concernant Neffy a été confiée au Dr Nikolay Nikolov, directeur de la division de rhumatologie et de médecine de transplantation de la FDA. Nikolov n’a pas participé à l’examen précédent.

Lowenthal et les allergologues travaillant avec ARS Pharma ont de nouveau rencontré les responsables de la FDA en janvier 2024. « Nous avons demandé : « Que cherchez-vous vraiment ici ? Quelle est la préoccupation scientifique et quel est le résultat que vous attendez ? Nous ne pouvons pas obtenir cette réponse de l’agence pour le moment », déclare Lowenthal.

Nikolov peut décider d’annuler la décision antérieure de la FDA et d’approuver Neffy, ou de le laisser tel quel, explique Lowenthal. Sa réponse est attendue d’ici le 3 février.

Étude à doses répétées d’ARS Pharma

En attendant cette décision, ARS Pharma poursuit le deuxième volet de sa stratégie : l’étude à doses répétées chez des personnes souffrant de congestion nasale d’origine allergique.

Il a mis en place un essai avec 42 participants. Tout d’abord, ils ont reçu deux doses d’épinéphrine nasale lorsqu’ils avaient le nez clair. Ensuite, ils ont reçu deux doses du spray nasal lorsqu’ils souffraient de congestion nasale due à la pulvérisation d’un antigène dans leur nez. Ce défi entraîne une congestion intense et a un impact plus important sur la muqueuse nasale que la congestion ordinaire due aux allergies saisonnières, explique Lowenthal.

En cas de nez bouché, les participants ont administré du Neffy deux fois dans une narine et une autre fois dans des narines alternées, pour voir si cela faisait une différence dans l’absorption. Ces résultats seront comparés à deux doses d’épinéphrine administrées par seringue.

“D’après ce que nous savons jusqu’à présent, nous n’avons aucune inquiétude concernant les données”, déclare Lowenthal.

En fait, la première dose d’épinéphrine nasale est susceptible de faire disparaître les symptômes de la rhinite, en raison de l’effet de l’épinéphrine sur les voies nasales. Donner la deuxième dose « pourrait ressembler davantage à un dosage dans des conditions normales », explique Lowenthal.

Lorsque les chercheurs soumettent les résultats à la FDA fin mars ou début avril, l’agence dispose alors de six mois pour examiner la soumission. Ensuite, il rendra sa décision.

Que révélera l’étude sur la congestion ?

ARS Pharma a déjà mené des études sur le spray nasal chez les personnes souffrant de congestion nasale. Mais les deux ont envisagé une dose unique d’épinéphrine.

Un petit essai a porté sur des personnes souffrant de congestion nasale due à une infection des voies respiratoires supérieures, comme un rhume, une grippe ou une infection des sinus. L’étude a révélé que la congestion nasale n’entraînait aucune différence significative dans la capacité des patients à absorber le spray dans la circulation sanguine.

Dans un autre essai clinique, les participants ont reçu un antigène (ou un allergène) pulvérisé dans leur nez pour provoquer une congestion nasale. Cet essai a révélé que l’épinéphrine était absorbée plus rapidement chez les personnes souffrant de congestion nasale que l’épinéphrine administrée par seringue. Cependant, les taux de médicament dans le sang diminuent plus rapidement chez les personnes souffrant de congestion nasale.

Les résultats de l’étude sur la congestion à deux doses seront « scientifiquement intéressants », admet Lowenthal. Cela pourrait révéler s’il est préférable de faire deux pulvérisations dans la même narine ou dans des narines alternées.

“Mais ce n’est pas important de garder [neffy] loin des patients et des soignants.

Garder Neffy sur le devant de la scène

Richard Lowenthal, PDG d’ARS Pharma

Dans la grande bureaucratie de la FDA, les demandes de médicaments sont nombreuses et les retards sont fréquents. Lowenthal veut que Neffy reste une priorité parmi les responsables de la FDA, dit-il.

Des enquêtes ont révélé que de nombreuses personnes n’utilisent pas d’auto-injecteurs d’épinéphrine, même lorsque les symptômes l’exigent clairement.

La communauté des allergies alimentaires a fortement soutenu les efforts de l’ARS pour un dispositif d’épinéphrine sans aiguille approuvé. Après la décision de la FDA de refuser l’approbation, Lowenthal a déclaré que le commissaire de la FDA, le Dr Robert Califf, avait reçu 10 000 courriels.

De nombreuses personnes souffrant d’allergies alimentaires ou d’autres allergies graves « ne veulent pas s’injecter », dit-il, ce qui rend urgent l’obtention d’un spray nasal d’épinéphrine sans plus attendre.

La deuxième pulvérisation fait des progrès

Bryn Pharma, qui développe le spray nasal d’épinéphrine de marque Utuly, progresse également. En novembre 2023, la société a publié les résultats d’un essai ouvert mené auprès d’adultes avec et sans congestion nasale.

Les participants adultes ont reçu deux doses d’un spray nasal d’épinéphrine de 6,6 mg, appelé NDS1C dans les études. Les patients ont reçu les doses soit dans la même narine, soit dans des narines alternées pour une dose totale de 13,2 mg. Les chercheurs ont comparé les résultats à une injection unique d’épinéphrine à l’aide d’un auto-injecteur ou d’une seringue manuelle.

L’étude a révélé que les taux sanguins d’épinéphrine étaient plus élevés et restaient élevés plus longtemps avec le spray nasal qu’avec l’auto-injecteur. La congestion nasale n’a pas affecté l’absorption du spray nasal. NDS1C « offre aux patients présentant un risque d’anaphylaxie une alternative potentiellement sûre et efficace à l’administration par aiguilles », a déclaré Sandy Loreaux, directrice générale de Bryn Pharma.

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