Neurodégénérescence et cholestérol : quel est le lien ?

Neurodégénérescence et cholestérol : quel est le lien ?

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  • Une étude récente a examiné le lien entre les protéines des maladies neurodégénératives et un métabolisme défectueux du cholestérol.
  • Les résultats indiquent que le métabolisme défectueux du cholestérol est une caractéristique courante chez les personnes vivant avec des maladies neurodégénératives.
  • Les chercheurs suggèrent que la restauration du taux de cholestérol pourrait devenir une nouvelle stratégie bénéfique dans le traitement de certaines maladies neurodégénératives.

Le cholestérol, un composant essentiel de l’organisme, aide à maintenir l’intégrité des membranes cellulaires. Il aide également à synthétiser les hormones, la vitamine D et d’autres substances cellulaires importantes.

Dans le corps, environ 23 à 25 % du cholestérol total se trouve dans les cellules du cerveau. Ici, il contribue à enrichir la gaine de myéline, qui recouvre les cellules nerveuses et est importante dans la conduction et la transmission du signal nerveux. Cette transmission est nécessaire pour coordonner les fonctions corporelles, telles que marcher et parler.

Les dommages à la gaine de myéline peuvent ralentir ou réduire les transmissions, entraînant des problèmes neurologiques. Récemment, des chercheurs ont entrepris d’étudier pourquoi des conditions neurodégénératives spécifiques entraînent la perte des gaines protectrices de myéline riches en cholestérol.

Maladies neurodégénératives et cholestérol

Des chercheurs de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour ont récemment découvert qu’en l’absence d’une protéine appelée protéine de liaison à l’ADN de réponse transactive (TDP-43), les cellules cérébrales ne peuvent pas maintenir les gaines de myéline protectrices.

Leur recherche révèle que la protéine TDP-43, qui est impliquée dans des conditions telles que la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale, influence le métabolisme du cholestérol dans le cerveau. Il a également montré que la synthèse et l’absorption du cholestérol jouent un rôle vital dans la formation de la gaine de myéline.

Shuo-Chien Ling, l’un des auteurs de l’étude, a expliqué à Medical News Today pourquoi il avait décidé d’étudier les liens entre le TDP-43 et le métabolisme du cholestérol :

« Nous avons étudié le lien entre le TDP-43 et le métabolisme du cholestérol sur la base des données expérimentales que nous avons obtenues de notre [past] fonctionnent chez des souris avec TDP-43 supprimé des oligodendrocytes. Les oligodendrocytes protègent et myélinisent les neurones, améliorant ainsi la vitesse de transmission.

« Plus précisément, nous avons découvert que les souris avec des oligodendrocytes dépourvus de TDP-43 développent des phénotypes neurologiques progressifs conduisant à une létalité précoce. Ces phénotypes s’accompagnaient de la mort des oligodendrocytes et d’une perte progressive de myéline », a-t-il ajouté.

Le déséquilibre dans la régulation du cholestérol est une caractéristique commune associée aux maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Dans un podcast, le Dr Keith Josephs, consultant au département de neurologie de la Mayo Clinic à Rochester, MI, explique : « TDP-43 est désormais l’une des protéines qui doivent être ciblées comme [a] traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer [a neurodegenerative condition]. “

« Je ne pense pas que nous pourrons guérir [Alzheimer’s] sans adresser TDP-43 », ajoute-t-il.

La recherche apparaît dans le Journal of Cell Biology.

Des souris et des hommes

Les chercheurs ont réalisé l’étude initiale en utilisant des souris. Les résultats suggèrent qu’en l’absence de TDP-43, les oligodendrocytes manquent d’enzymes pour synthétiser correctement le cholestérol. De plus, ils ont révélé que des voies supplémentaires alimentant les oligodendrocytes en cholestérol pourraient également être bloquées.

De plus, l’étude montre une réduction des niveaux de récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDLR) et de récepteurs des lipoprotéines de très basse densité (VLDLR) dans les cellules déficientes en TDP-43. Ces deux récepteurs sont responsables du transport du cholestérol du sang vers la cellule.

Cette découverte soutient l’hypothèse que la biosynthèse et l’absorption du cholestérol sont perturbées dans les oligodendrocytes déficients en TDP-43.

En collaboration avec le professeur Edward Lee de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie, l’équipe a étendu l’étude aux patients humains. Les résultats révèlent qu’une réduction du métabolisme du cholestérol semble se produire chez les personnes atteintes de démence frontotemporale avec des pathologies TDP-43 dans les oligodendrocytes.

Fait intéressant, l’étude suggère également que la supplémentation des cellules déficientes en TDP-43 avec du cholestérol restaure leur capacité à maintenir la gaine de myéline.

Ling a expliqué à MNT que la principale limitation de l’étude est que le travail initial a eu lieu chez la souris. « Plus d’études et de réplications sont nécessaires pour confirmer [our] découvertes, y compris chez les patients [amyotrophic lateral sclerosis] et d’autres maladies neurodégénératives avec des pathologies TDP-43 », a-t-il ajouté.

Que réserve l’avenir?

Il est encore tôt pour les résultats de cette étude, mais ils laissent entrevoir des domaines de recherche intéressants qui pourraient s’ouvrir à l’avenir.

Ling a déclaré à MNT qu’il s’intéresse maintenant beaucoup au métabolisme du cholestérol et au système nerveux central (SNC), car la régulation de ce processus dans le SNC suit des mécanismes similaires que les scientifiques ont déjà découverts, mais avec une tournure unique.

Pour Ling, enquêter sur de tels rebondissements est un domaine fascinant d’étude approfondie. Il espère que dans quelques années, il aura quelque chose de nouveau à signaler.

Alors que de plus en plus de recherches étudient le lien entre le cholestérol et le SNC, peut-être qu’un jour, la régulation du cholestérol fera partie du régime thérapeutique pour le traitement des maladies neurodégénératives. Ou, peut-être pas. Seul le temps nous le dira.

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