Nouveaux mécanismes inflammatoires dévoilés dans le cadre des maladies du foie et du cancer du foie

Nouveaux mécanismes inflammatoires dévoilés dans le cadre des maladies du foie et du cancer du foie

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Une étude internationale impliquant des chercheurs de Birmingham a identifié pour la première fois comment une protéine présente dans l’endothélium favorise le transfert de cellules immunitaires spécifiques, appelées macrophages, du sang vers le foie, provoquant une inflammation susceptible de favoriser les maladies du foie et le cancer du foie.

Les résultats, publiés dans iSciencepourrait conduire à d’autres études expérimentales et à des traitements potentiels qui pourraient aider à contrôler les niveaux de macrophages dans le foie, à prévenir le cancer et à favoriser une guérison saine du foie.

Ce mécanisme récemment découvert implique les molécules sécrétées par les cellules hépatiques sénescentes – cellules qui ont cessé de se multiplier – chez les patients atteints d’une maladie du foie. Il y avait des preuves antérieures que ces sécrétions, connues sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), conduisent au recrutement de cellules immunitaires du sang vers le foie ; mais les mécanismes moléculaires de cela n’étaient pas clairs.

En étudiant des échantillons de tissu hépatique provenant de patients atteints d’une maladie du foie, puis en mettant en place des modèles en laboratoire pour étudier le recrutement des cellules immunitaires, l’équipe de recherche a montré que ces voies impliquent une protéine endothéliale appelée protéine associée à la vésicule plasmalemme (PLVAP), qui peut soutenir le recrutement des macrophages.

Des chercheurs de Birmingham, dont le professeur Shishir Shetty, Alex Wilkinson et Daniel Patten, ont collaboré avec des groupes internationaux des universités d’Édimbourg, de Cambridge, de Minia (Égypte) et de Turku (Finlande), grâce au financement du prix Newton, une récompense annuelle permettant aux partenaires de recherche internationaux de travailler ensemble pour résoudre certains des problèmes de santé et de développement les plus urgents au monde.

Les maladies chroniques du foie représentent un fardeau mondial pour la santé, responsable d’environ deux millions de décès chaque année dans le monde. Classée deuxième cause de décès prématuré au Royaume-Uni, la maladie hépatique chronique est également un facteur de risque majeur de développement d’un carcinome hépatocellulaire.

Shetty, responsable de l’étude, professeur d’immunologie des tumeurs hépatiques à l’Institut d’immunologie et d’immunothérapie de l’Université de Birmingham, co-responsable du thème de recherche sur les maladies inflammatoires du foie du NIHR Birmingham Biomedical Research, et hépatologue consultant honoraire à l’hôpital Queen Elizabeth, a commenté : “Des études antérieures ont montré que la sénescence dans les maladies du foie et le cancer du foie peut être une arme à double tranchant.

“Notre étude met en évidence la façon dont nous pourrions potentiellement cibler les vaisseaux sanguins pour prévenir les conséquences néfastes de l’inflammation provoquée par la sénescence tout en maintenant les effets protecteurs de la sénescence, comme la prévention de la transformation maligne des cellules.”

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