Nouvelles données sur la réponse vaccinale contre la COVID-19 et les résultats cliniques chez les patients dont le système immunitaire est affaibli

Des chercheurs et des cliniciens de l’Université de Sheffield et du Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust font partie de l’essai en cours OCTAVE (Observational Cohort Trial-T-cells Antibodies and Vaccine Efficacy in SARS-CoV-2), dirigé par les universités de Glasgow. , Birmingham et Oxford et un consortium d’institutions britanniques de premier plan.

Les données mises à jour de l’étude OCTAVE montrent, pour la première fois, les réponses vaccinales réelles et les résultats de l’infection chez des patients cliniquement à risque présentant une gamme de conditions immunodéprimées ou immunodéprimées.

Publié dans Médecine naturellele dernier rapport contient de nouvelles données importantes sur les taux d’infection, la gravité de la maladie et les décès dans les groupes de patients étudiés jusqu’à un an après leur première vaccination.

Les données préliminaires de l’étude OCTAVE d’août 2021 ont montré qu’une proportion importante de patients cliniquement à risque, immunodéprimés ou immunodéprimés, présentaient une réponse immunitaire faible ou indétectable après deux doses du même vaccin contre le SRAS-CoV-2. Désormais, grâce à de nouvelles données évaluées par des pairs, les chercheurs sont en mesure de partager les résultats réels de l’infection pour ce groupe cliniquement à risque.

Les données de l’étude couvrent la période allant de 2021 à mi-2022 et incluent les patients infectés par les souches alpha, delta et omicron du SRAS-CoV-2. Les données n’évaluent pas l’impact des troisième et quatrième vaccinations, qui ont depuis été proposées aux patients des groupes étudiés.

Ces nouvelles données montrent que, même si dans la plupart des groupes de patients à risque, les taux globaux d’infection au COVID-19 étaient faibles, le risque de gravité et de décès dû au SRAS-CoV-2 était élevé dans un sous-groupe de pathologies, malgré la vaccination. Cela a été particulièrement le cas lors de la vague delta. En outre, les données montrent que même si omicron, désormais la souche dominante du SRAS-CoV-2 dans le monde, a connu une augmentation du taux d’infection parmi les patients à risque, moins d’entre eux sont tombés gravement malades ou sont décédés.

OCTAVE est un essai multicentrique à l’échelle du Royaume-Uni. Il a été créé en pleine pandémie de COVID-19 pour évaluer, en temps réel, les réponses immunitaires suite à la vaccination contre le COVID-19 chez des patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire telles que le cancer, l’arthrite inflammatoire, les maladies des reins ou du foie, ou les patients qui subissent une greffe de cellules souches.

Auparavant, les données préliminaires publiées par OCTAVE en 2021 montraient que si la plupart des patients présentaient une réponse immunitaire réussie après deux doses du vaccin, certains patients atteints de certaines conditions immunodéprimées présentaient une réponse immunitaire faible, voire indétectable.

L’étude a révélé qu’au total, 12 % des patients participant à l’essai n’ont pas réussi à développer d’anticorps, et 27 % supplémentaires n’ont généré que de faibles niveaux d’anticorps. Certains patients n’ont pas non plus réussi à générer des réponses adéquates des lymphocytes T après la vaccination. Les taux d’échec vaccinal étaient plus élevés dans certains sous-groupes, notamment les patients atteints de vascularite associée aux ANCA sous traitement rituximab, les patients sous hémodialyse et également sous traitement immunosuppresseur, et les patients ayant reçu une greffe d’organe solide.

L’étude a utilisé une variété de tests immunitaires de pointe effectués sur des échantillons de sang prélevés avant et/ou après la vaccination contre le COVID-19, ainsi que des données sur l’infection et la gravité des patients pour mieux comprendre l’impact réel d’un faible réponse vaccinale dans ces groupes de patients.

Au Royaume-Uni, plus de 60 % des personnes âgées de plus de 65 ans souffraient d’une ou plusieurs maladies chroniques en 2019, tandis que plus de 12 millions de personnes âgées de 18 à 65 ans vivaient avec une maladie chronique durant plus de 12 mois. Les estimations gouvernementales suggèrent qu’environ 500 000 personnes souffrent d’une maladie immunosuppressive au Royaume-Uni – un groupe important qui peut être plus exposé à un risque grave d’infection au COVID-19 s’il n’est pas entièrement protégé par la vaccination.

Ainsihan de Silva, professeur de maladies infectieuses à l’Université de Sheffield et médecin consultant honoraire en maladies infectieuses au Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust, a ajouté : « L’étude OCTAVE a démontré quels patients peuvent rester plus à risque de contracter le COVID-19 malgré la vaccination et où nous devons concentrer davantage d’efforts pour trouver des moyens de protéger les groupes les plus vulnérables de la société.

John Snowden, directeur du programme de transplantation de sang et de moelle osseuse au Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust et professeur honoraire à l’Université de Sheffield, a déclaré : « Les patients qui ont reçu diverses formes de traitement pour les cancers du sang, notamment une transplantation de moelle osseuse et une thérapie CAR-T, sont particulièrement susceptibles de développer des complications graves de l’infection au COVID-19, mais nombre d’entre eux réagissent mal à la vaccination.

« L’étude OCTAVE a fourni des informations majeures sur la manière dont nous pouvons identifier au mieux les patients les plus vulnérables et les protéger autant que possible contre les complications graves.

« En travaillant avec de nombreuses équipes nationales, l’équipe de Sheffield a dirigé la section de l’étude OCTAVE axée sur les patients transplantés de moelle osseuse et les patients CAR-T et a été le plus grand recruteur de patients dans cette cohorte à haut risque. Nous remercions sincèrement tous les patients et le personnel impliqués dans cette grande réussite.”

L’essai OCTAVE est à ce jour l’une des plus grandes études au monde sur la vaccination post-SRAS-CoV-2 chez des patients immunodéprimés.

Le professeur Iain McInnes, responsable de l’essai OCTAVE et directeur adjoint et directeur du Collège de MVLS à l’Université de Glasgow, a déclaré : « L’étude OCTAVE a fourni des informations essentielles sur l’efficacité des vaccins dirigés contre le SRAS-CoV-2 dans certains des cas. nos groupes de patients les plus vulnérables.

« Les principaux points forts de l’étude incluent l’identification du petit nombre de patients susceptibles de ne pas répondre aux vaccins, ce qui permet aux prestataires de soins de santé et aux décideurs politiques de prendre les meilleures décisions pour protéger ces groupes de personnes. La majorité de nos patients immunodéprimés au Royaume-Uni ont été protégés contre le COVID-19 grave par le programme de vaccination. »

Le professeur Pamela Kearns, directrice de l’unité d’essais cliniques de Cancer Research UK à l’université de Birmingham, a déclaré : « OCTAVE fournit une compréhension importante de la manière dont les vaccins ont assuré la protection de nombreux groupes parmi les plus vulnérables cliniquement, et de la manière dont les variantes de la maladie ont affecté leur efficacité. ils étaient.

“Nous pouvons constater qu’il existe des domaines particulièrement préoccupants dans lesquels les vaccins n’ont pas protégé de manière adéquate contre le COVID-19, notamment certains patients atteints de maladies rénales et de certaines affections inflammatoires.

“Nous sommes immensément reconnaissants envers tous ces participants et chacun des centres qui ont participé pour nous donner l’image la plus claire à ce jour de la façon dont les plus vulnérables cliniquement ont été protégés et des domaines de faiblesse qui doivent être abordés.”

Le professeur Eleanor Barnes, professeur d’hépatologie et de médecine expérimentale au département de médecine Nuffield de l’université d’Oxford, a déclaré : « Il est important de noter qu’il a été démontré que les réponses des lymphocytes T et des anticorps aux vaccins protègent contre les maladies graves chez les patients immunodéprimés. »

Les résultats d’OCTAVE en détail

• Il y avait 20 sites hospitaliers à travers le Royaume-Uni qui ont inscrit à l’essai 2 686 patients présentant une fonction immunitaire réduite.
• Au total, 474 patients de l’étude sont tombés malades du COVID-19 jusqu’à un an après la date de leur première vaccination. 111 de ces infections ont été identifiées comme variantes alpha (1) ou delta (110) et 336 ont été identifiées comme omicron. Sur les 48 personnes hospitalisées en raison d’une infection au COVID-19, 15 personnes sont décédées des suites de la maladie.
• La plupart des infections (76 %) sont survenues plus de six mois après la deuxième vaccination et concernaient des patients ayant subi une transplantation rénale, une arthrite inflammatoire et la maladie de Crohn. La majorité de ces infections étaient également des primo-infections par le SRAS-CoV-2. Les infections survenues dans les six mois suivant la deuxième vaccination n’étaient pas plus graves que celles signalées six mois ou plus après la deuxième vaccination.
• La plupart des infections (90 %) étaient de gravité légère, y compris certains cas asymptomatiques. Des cas graves nécessitant une hospitalisation ou un décès ont été signalés dans 9,8 % des infections et sont survenus principalement chez des patients atteints d’insuffisance rénale. Les patients infectés lors de la vague delta étaient plus susceptibles d’avoir une infection grave que ceux infectés lors de la vague omicron.
• Chez les patients qui n’ont pas développé de réponse immunitaire réussie à deux vaccinations contre le COVID-19, le taux d’infection était plus élevé que ceux de l’étude qui ont développé une réponse immunitaire après la vaccination.
• Dans certains groupes de maladies, les taux d’infection globaux étaient faibles – peut-être en raison du maintien du blindage à l’époque – mais la proportion de cas graves au sein de ces groupes était élevée. Ceci était particulièrement notable chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA sous rituximab, chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches auto et allogéniques et chez les patients traités par cellules CART-T.
• De faibles taux de maladie grave ont été rapportés chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite ulcéreuse.