Paludisme : un nouveau vaccin candidat se montre prometteur dans les essais cliniques

Un nouveau vaccin candidat contre le paludisme a montré une grande efficacité dans les essais cliniques jusqu’à présent, et il pourrait être meilleur que le vaccin actuellement approuvé Mosquirix. Crédit image : Patrick Meinhardt/Getty Images.

• Mosquirix, le seul vaccin antipaludique à recevoir l’approbation de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), a montré une efficacité modeste contre le paludisme symptomatique, et il existe un besoin pour des vaccins antipaludiques plus efficaces.
• Un récent essai clinique de phase 2 mené au Burkina Faso a examiné l’efficacité du nouveau candidat vaccin antipaludique R21/ Matrix-M chez les enfants âgés de 5 à 17 mois après trois doses de vaccin primaire et un quatrième rappel.
• L’étude a révélé que le vaccin candidat R21/Matrix-M a démontré une efficacité élevée (75 %) contre les premiers et multiples épisodes de paludisme symptomatique au cours de la période de suivi de 24 mois après l’administration de trois doses primaires.

Les résultats d’un essai clinique publié en 2021 ont montré que le vaccin candidat contre le paludisme R21/Matrix-M avait une efficacité élevée contre le paludisme symptomatique chez les enfants âgés de 5 à 17 mois à 12 mois après un schéma primaire à trois doses.

De nouveaux résultats du même essai clinique récemment publiés dans The Lancet indiquent que l’administration de la dose de rappel de R21/Matrix-M 12 mois après le régime primaire à trois doses a permis de maintenir une efficacité élevée contre le paludisme symptomatique au cours des 12 mois de suivi. période après la dose de rappel.

Le Dr Azra Ghani, professeur à l’Imperial College de Londres, qui n’a pas participé à cette recherche, a déclaré que «[d]Malgré les efforts en cours pour réduire le fardeau du paludisme – notamment grâce à la fourniture de moustiquaires imprégnées d’insecticide, à l’amélioration de l’accès au traitement et à la chimioprévention – le paludisme continue de représenter un fardeau inacceptable, entraînant plus de 640 000 décès dans le monde chaque année, principalement chez les jeunes enfants en Afrique.

“Ces nouveaux résultats démontrant une efficacité élevée et soutenue du vaccin antipaludique R21 sur une période de 2 ans sont donc les bienvenus”, déclare le Dr Ghani.

Comment se produisent les infections palustres

Le paludisme a causé environ 627 000 décès dans le monde en 2020, avec près de 93 % de tous les décès dus au paludisme survenus dans les pays d’Afrique subsaharienne. Par ailleurs, 80% des décès dus au paludisme en Afrique surviennent chez des enfants de moins de 5 ans.

Le paludisme est causé par des parasites unicellulaires appartenant au genre Plasmodium qui sont transmis par les piqûres de moustiques. Bien que cinq espèces de Plasmodium puissent causer le paludisme chez l’homme, Plasmodium falciparum est la principale cause de maladie grave et de décès.

Lorsqu’un moustique femelle Anopheles infecté par Plasmodium pique un humain, les parasites Plasmodium pénètrent dans la circulation sanguine de l’hôte et finissent par infecter le foie.

Cette étape de l’infection impliquant la multiplication des parasites dans le foie dure 7 à 10 jours et est asymptomatique. Ils rentrent ensuite dans le sang, envahissant les globules rouges.

Les parasites se multiplient ensuite dans les globules rouges, les faisant éclater et infectant d’autres globules rouges. L’infection des globules rouges est responsable du stade symptomatique du paludisme.

Les défis de la lutte contre le paludisme

Actuellement, les mesures de lutte contre les infections paludéennes impliquent des mesures préventives sous forme d’insecticides ou de traitement avec des médicaments antipaludiques.

L’émergence de moustiques résistants aux insecticides et de parasites Plasmodium résistants aux médicaments antipaludéens a souligné le besoin de vaccins efficaces contre le paludisme.

Cependant, le développement de vaccins contre le paludisme a été difficile en raison de la complexité des parasites Plasmodium. Par exemple, le génome de P. falciparum est plus grand et plus complexe que celui des virus, composé de plus de 5 000 gènes.

De plus, le cycle de vie complexe de P. falciparum, impliquant plusieurs étapes, pose un défi pour la sélection de la protéine appropriée à cibler pour le développement de vaccins.

RTS, S/AS01, également connu sous le nom de Mosquirix, s’est révélé le plus prometteur parmi les vaccins candidats et a été le premier et le seul vaccin antipaludique à être approuvé par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) pour une utilisation dans des contextes à risque modéré à élevé.

Le vaccin RTS,S/AS01 cible les stades de vie du parasite Plasmodium qui surviennent avant l’invasion et l’infection des globules rouges.

RTS,S/AS01 est un vaccin à base de protéine recombinante, qui consiste en une version tronquée de la protéine circumsporozoïte (CSP) fusionnée à l’antigène de surface de l’hépatite B.

La protéine circumsporozoïte est une protéine majeure exprimée à la surface du parasite, et le vaccin RTS,S/AS01 entraîne l’organisme à déclencher une réponse immunitaire contre cette protéine.

L’antigène de surface de l’hépatite B est une protéine qui recouvre le virus de l’hépatite B et peut s’auto-organiser en particules de type viral lorsqu’il est exprimé dans des cellules de levure.

Le vaccin RTS,S/AS01 utilise des particules pseudo-virales composées d’antigène de surface de l’hépatite B qui servent d’échafaudage pour présenter la protéine circumsporozoïte au système immunitaire et renforcer la réponse immunitaire.

Des études menées en Afrique sub-saharienne ont cependant montré que le vaccin RTS,S/AS01 a une efficacité modeste. Par exemple, un essai clinique de phase 3 a montré que quatre doses du vaccin RTS,S/AS01 avaient une efficacité de 36 % sur une période de suivi de 48 mois chez des enfants âgés de 5 à 17 mois.

Ainsi, il existe un besoin pour des vaccins plus efficaces contre le paludisme. Constamment, l’OMS s’est fixé pour objectif de développer un vaccin antipaludique avec une efficacité d’au moins 75 % d’ici 2030.

Un nouveau candidat vaccin

Par conséquent, des chercheurs de l’Université d’Oxford au Royaume-Uni ont maintenant développé un nouveau vaccin candidat appelé R21, qui a une formule améliorée qui vise à surmonter les problèmes qui ont très probablement conduit à une efficacité moindre dans le cas de RTS,S/AS01 .

Dans le cadre d’un essai clinique de phase 1/2b mené au Burkina Faso, les auteurs de l’étude avaient précédemment examiné l’efficacité du vaccin R21/Matrix-M après 12 mois de suivi chez des enfants âgés de 5 à 17 mois.

L’essai clinique a consisté en 450 enfants qui ont été randomisés pour recevoir 3 doses soit du vaccin R21 avec une faible dose de l’adjuvant Matrix-M (25 microgrammes), soit du vaccin R21 avec une forte dose de Matrix-M (50 microgrammes), ou un vaccin contre la rage dans le groupe témoin.

Matrix-M est destiné à renforcer la réponse immunitaire contre la protéine de fusion CSP.

Dans un rapport précédent dans The Lancet, les auteurs ont noté que le vaccin candidat R21 avec la dose la plus faible de l’adjuvant Matrix-M avait une efficacité de 71 % contre le paludisme symptomatique et que le vaccin R21 avec la dose d’adjuvant la plus élevée avait une efficacité de 77 % au cours de la période de suivi de 12 mois après le régime primaire à trois doses.

Dans le cadre du même essai clinique, les chercheurs ont administré une injection de rappel à 409 participants de retour 12 mois après la série de vaccins primaires. Ils ont examiné l’efficacité du vaccin pendant la période de suivi de 12 mois après le rappel et la période de 24 mois après la primovaccination.

Plusieurs épisodes de paludisme sont fréquents chez le même individu. Par conséquent, les chercheurs ont évalué l’efficacité du vaccin contre les premiers et multiples épisodes de paludisme symptomatique.

Au cours de la période de 12 mois après la quatrième dose de rappel, le vaccin candidat R21 avec la faible dose d’adjuvant avait une efficacité de 71 % contre le premier épisode de paludisme symptomatique, alors que l’efficacité du vaccin dans le groupe recevant le R21 avec la dose d’adjuvant la plus élevée était 80 %.

L’efficacité du vaccin R21 avec la dose adjuvante la plus élevée contre le premier épisode et les épisodes multiples de paludisme au cours de la période de 24 mois après la primovaccination était de 75 % et 78 %, respectivement.

Réponse d’anticorps

Les chercheurs ont également évalué les niveaux d’anticorps contre la CSP présents dans les échantillons de sang prélevés 4 semaines après la série de vaccins primaires et la dose de rappel.

Les taux d’anticorps anti-CSP après la primovaccination et la dose de rappel étaient corrélés avec l’étendue de la protection contre un ou plusieurs épisodes de paludisme au cours de la première et de la deuxième année de suivi, respectivement. Ainsi, les niveaux d’anticorps contre la CSP pourraient être utilisés pour évaluer le degré de protection conféré par le vaccin.

Les chercheurs ont également constaté une baisse des niveaux d’anticorps anti-CSP 1 an après la primovaccination et la dose de rappel a restauré les niveaux d’anticorps.

Le professeur Sir Brian Greenwood, professeur à la London School of Hygiene and Tropical Medicine, non impliqué dans cette recherche, commente les résultats :

“L’essai n’incluait pas un groupe d’enfants qui n’avaient reçu que les doses d’amorçage du vaccin, il n’est donc pas possible de déduire de cet article à quel point les doses de rappel nécessaires du vaccin R21 sont nécessaires pour maintenir la protection au cours des cinq premières années de vie ou plus. au cours de laquelle les enfants sont encore exposés à un risque élevé de paludisme dans de nombreuses zones de transmission saisonnière. Cependant, la baisse marquée du titre d’anticorps anti-CSP dans les mois suivant l’amorçage, comme on le voit avec le vaccin RTS,S/AS01, et les preuves présentées dans cette étude et d’autres que le titre d’anticorps anti-CSP est associé à la protection, suggèrent que des doses de rappel seront probablement nécessaires pour maintenir la protection.

Plans pour un essai de phase 3

Le vaccin candidat R21/Matrix-M a été bien toléré et a eu des effets secondaires acceptables. Mais les auteurs ont noté que la petite taille de l’échantillon de l’étude aurait pu empêcher la caractérisation d’effets indésirables moins courants dus au vaccin.

Dans le cadre de l’essai clinique de phase 1/2b en cours, les auteurs ont également l’intention de suivre les participants pendant 2 ans supplémentaires pour évaluer l’innocuité à long terme du candidat vaccin et le besoin potentiel de rappels.

Le Dr Davidson Hamer, professeur de santé et de médecine mondiales à l’Université de Boston, a déclaré à Medical News Today que l’une des limites de l’étude “est qu’il s’agit d’un échantillon relativement petit par groupe et qu’il y avait d’autres interventions de prévention en cours dans ce domaine”. communauté pendant cette période – bien que cela aurait dû être également réparti entre les trois groupes.

“Il sera important de poursuivre cela avec une étude multi-pays plus vaste dans des zones présentant différents niveaux de transmission du paludisme, une dénutrition sous-jacente des enfants et différents degrés de mise en œuvre des mesures de lutte contre le paludisme”, a-t-il ajouté.

Pour évaluer plus avant l’efficacité et l’innocuité du vaccin candidat R21 dans un échantillon plus large, les chercheurs ont recruté 4 800 enfants pour un essai clinique de phase 3.

Les chercheurs ont demandé et obtenu l’autorisation éthique pour tous les essais jusqu’à présent du Comité d’Ethique pour la Recherche en Santé et de l’Agence Nationale de Régulation Pharmaceutique au Burkina Faso, ainsi que du Comité d’Ethique de la Recherche Tropicale d’Oxford au Royaume-Uni.