Parkinson : la forme particulière de certaines protéines peut aider au début…

Un nouveau biomarqueur de la maladie de Parkinson pourrait-il faire une réelle différence dans la précision et le moment du diagnostic ? Crédit image : Vera Lair/Stocksy.

• La maladie de Parkinson touche plus de 10 millions de personnes dans le monde, avec approximativement 60 000 Américains recevant un diagnostic de Parkinson chaque année.
• Le dépistage de la maladie est basé sur l’examen clinique des symptômes typiques qui peuvent conduire à un diagnostic erroné et à un traitement retardé.
• De nouvelles recherches ont révélé que certaines protéines du liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont une forme différente par rapport aux mêmes protéines du liquide céphalo-rachidien des personnes non atteintes de la maladie.

Les incapacités et les décès dus à la maladie de Parkinson augmentent plus rapidement que tout autre trouble neurologique. Il s’agit de la deuxième maladie neurologique la plus courante, touchant plus de 10 millions de personnes dans le monde.

Maladie dégénérative du cerveau, la maladie de Parkinson se caractérise par des modifications de la fonction motrice. Les personnes atteintes peuvent souffrir de mouvements lents, de tremblements, de rigidité, de marche et de problèmes d’équilibre.

Les personnes peuvent également ressentir des symptômes non moteurs, notamment un déclin de la fonction cognitive ou de la santé mentale, des problèmes de sommeil ou des troubles sensoriels. Il est également courant que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson développent une démence.

Comment les médecins diagnostiquent la maladie de Parkinson

Le professeur David Dexter, directeur associé de la recherche à Parkinson’s UK, a décrit à Medical News Today comment la maladie de Parkinson est actuellement diagnostiquée.

«Pour les 145 000 personnes atteintes de la maladie de Parkinson au Royaume-Uni, leur diagnostic serait venu après un examen clinique pour tester certains des symptômes classiques de la maladie – normalement tremblements, lenteur des mouvements et rigidité des membres. Certains de ces symptômes, cependant, sont également présents dans d’autres troubles cérébraux qui affectent le mouvement, comme l’atrophie multisystématisée, ce qui rend difficile de poser un diagnostic définitif de la maladie de Parkinson », nous a dit le Dr Dexter.

Il a poursuivi en décrivant les limites de la pratique clinique actuelle, notant que «[a]Comme il n’existe actuellement aucun diagnostic clinique précis à 100 %, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson sont mal diagnostiquées au cours des premiers stades de la maladie. Des scintigraphies cérébrales, telles que des scintigraphies DAT, peuvent être effectuées pour aider à confirmer un diagnostic, mais elles ne sont pas largement disponibles.

De nouvelles recherches menées par des scientifiques de l’ETH Zurich, en Suisse, peuvent offrir l’espoir d’un diagnostic précoce. Les chercheurs dirigés par le professeur Paola Picotti ont découvert un groupe de protéines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui ont des formes différentes chez les personnes en bonne santé et les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs espèrent que ces protéines pourront servir de biomarqueur pour la maladie de Parkinson.

L’étude paraît dans la revue Nature Structural & Molecular Biology.

Protéines dans le liquide céphalo-rachidien

En utilisant une technique appelée spectrométrie de masse couplée à la protéolyse limitée (LiP-MS), les chercheurs ont systématiquement analysé l’ensemble des protéines dans le LCR humain.

Ils ont comparé le type, le nombre et la forme des protéines dans le LCR de 52 personnes atteintes de la maladie de Parkinson diagnostiquée précocement avec ceux de 51 personnes en bonne santé du même âge. La durée moyenne de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson était d’un peu moins de 6 ans, et les participants hommes et femmes ont été inclus.

Les chercheurs ont identifié 76 protéines dont la forme était différente entre les deux groupes de personnes, dont certaines étaient associées au maintien des synapses et au métabolisme de l’acétylcholine – des processus connus pour être altérés dans la maladie de Parkinson.

Les synapses sont les liens entre les neurones, qui leur permettent de « communiquer », et l’acétylcholine est un neurotransmetteur, ou « messager chimique ». La perturbation de la synapse et de l’acétylcholinele métabolisme est lié à des problèmes neurologiques.

Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que le changement de forme des protéines était un meilleur indicateur de la maladie de Parkinson que la quantité de protéines.

“Ce qui est très frappant, c’est qu’il y a une différence beaucoup plus forte entre sain et [Parkinson’s disease] structures protéiques qu’entre sains et [Parkinson’s disease] abondances de protéines. Il s’agit d’une observation sans précédent et très excitante car elle suggère que l’on peut utiliser une analyse structurelle globale pour : (i) identifier un nouveau type de biomarqueur de la maladie, et (ii) étudier l’état de la maladie », a déclaré l’un des auteurs de l’étude. Le Dr Natalie de Souza, a expliqué au MNT.

Le Dr de Souza a poursuivi en précisant que cette étude ne montre pas encore un ensemble validé de biomarqueurs, mais «[as] un nouveau concept pour la découverte de biomarqueurs de maladies […] analyse globale des structures protéiques dans [Parkinson’s] biofluides patients est une approche très prometteuse ».

Biomarqueurs de la maladie de Parkinson et diagnostic précoce

Il n’existe actuellement aucun biomarqueur robuste pour le diagnostic de la maladie de Parkinson. Le Dr Dexter, qui n’a pas participé à l’étude actuelle, pense que de meilleurs biomarqueurs pourraient aider à améliorer la précision du diagnostic de la maladie de Parkinsonayant un impact considérable sur la vie des personnes atteintes de cette maladie.

« Les biomarqueurs pourraient également être utilisés pour identifier les personnes qui sont sur le point de développer la maladie de Parkinson à l’avenir. Si cela peut être réalisé, de nouvelles thérapies médicamenteuses pour prévenir la perte de cellules cérébrales productrices de dopamine pourraient être plus efficaces dans les premiers stades de la maladie », a-t-il déclaré.

Le Dr de Souza a fait écho à son point de vue, notant que «[i]f ils [doctors] détecter la maladie tôt, ils pourraient aider à commencer le traitement tôt et à améliorer les résultats ».

Discutant du potentiel futur et des avancées que les biomarqueurs de la maladie de Parkinson pourraient apporter, le Dr Dexter a noté que « la maladie de Parkinson affecte les gens de différentes manières, certaines personnes ayant un taux de progression plus rapide que d’autres. Les changements structurels observés dans les protéines peuvent avoir le potentiel de nous aider à mieux comprendre pourquoi il existe des variations considérables dans la progression de la maladie entre les individus ».

Pertinence pour la progression de la maladie et le traitement

Pouvoir prédire la progression de la maladie aurait un impact direct sur le traitement des patients, selon le Dr de Souza :

« Si l’on pouvait découvrir des biomarqueurs pronostiques, c’est-à-dire ceux qui renseignent sur l’évolution probable de la maladie, ils pourraient aider à identifier le traitement approprié. En particulier, il serait puissant de distinguer entre [Parkinson’s disease] les patients qui sont susceptibles d’évoluer uniquement avec des problèmes moteurs par rapport à ceux qui sont susceptibles d’évoluer vers [Parkinson’s disease]-démence associée, car le traitement de la première est contre-indiqué pour la seconde.

« De plus, bon nombre des nouveaux traitements en cours de développement ciblent spécifiquement les protéines anormales, de sorte que les biomarqueurs examinant la structure des protéines clés peuvent également être utiles pour donner une indication précoce de l’efficacité potentielle d’un médicament dans un essai clinique. Cela pourrait accélérer le développement de nouveaux traitements d’une importance vitale qui peuvent ralentir la progression de la maladie de Parkinson, qui n’existent pas actuellement », a convenu le Dr Dexter.

Prochaines étapes

Cette étude a fourni un moyen possible d’identifier des biomarqueurs de la maladie de Parkinson. S’adressant au Dr de Souza, les prochaines étapes du travail consistent à l’étendre à un groupe plus large de personnes atteintes de la maladie de Parkinson pour voir si les résultats sont les mêmes.

Elle a également expliqué comment ils prévoient de tester les changements par rapport à d’autres marqueurs pour d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.

Enfin, elle a expliqué qu’ils “appliquaient ce type d’analyse structurelle au tissu cérébral post-mortem, c’est-à-dire à l’organe qui est réellement atteint dans [Parkinson’s disease]pour essayer de comprendre les mécanismes de la maladie d’une manière nouvelle.