Parkinson: la voie protéique «Sonic hedgehog» révèle de nouveaux indices

• À l’échelle mondiale, la lévodopa (ou L-dopa) est l’étalon-or pour le traitement de la maladie de Parkinson.
• Cependant, une utilisation continue entraîne des effets secondaires qui provoquent des mouvements involontaires du corps. C’est ce qu’on appelle la dyskinésie induite par la lévodopa (DIL).
• Une façon de corriger la LID est une procédure invasive appelée stimulation cérébrale profonde. Cependant, cette option prend du temps et tout le monde n’est pas éligible à la procédure.
• Maintenant, une nouvelle étude chez les rongeurs et les primates non humains suggère que les médicaments qui augmentent la signalisation d’une protéine appelée sonic hedgehog pourraient atténuer les effets du LID.
• Les résultats peuvent débloquer des options de traitement potentielles auparavant indisponibles pour certaines personnes vivant avec la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui affecte principalement les mouvements du corps. Il se produit à la suite de la détérioration des cellules dans une partie du cerveau appelée substantia nigra.

La substance noire produit de la dopamine, qui affecte le contrôle des mouvements, les fonctions cognitives et l’activité émotionnelle. Par conséquent, les symptômes de la maladie de Parkinson comprennent :

• tremblement
• raideur musculaire
• difficulté à coordonner les mouvements
• problèmes de sommeil
• des changements d’humeur

Actuellement, la L-dopa, qui est convertie en dopamine dans le corps, est le médicament de choix pour le traitement de la maladie de Parkinson. Cependant, une utilisation prolongée provoque des effets secondaires caractérisés par des mouvements corporels involontaires appelés collectivement LID.

L’un des moyens les plus efficaces de traiter la LID consiste à recourir à une intervention chirurgicale connue sous le nom de stimulation cérébrale profonde.

Pendant la stimulation cérébrale profonde, un professionnel de la santé place un dispositif médical à l’intérieur du corps et le connecte au cerveau à l’aide de minuscules électrodes. L’appareil génère des impulsions électriques qui bloquent ou modifient les mouvements involontaires qui surviennent en raison des symptômes de la LID.

Cependant, certaines études suggèrent que toutes les personnes vivant avec la maladie de Parkinson ne sont pas admissibles à ce traitement.

Pour résoudre ce problème, le Dr Andreas Kottmann, Ph.D., professeur agrégé à la CUNY School of Medicine du City College de New York, et ses collègues ont mené une nouvelle étude.

Le Dr Kottmann et son équipe ont entrepris d’explorer de nouvelles voies d’investigation et des options de traitement potentielles pour les symptômes de la LID.

Ils ont récemment publié leurs résultats dans la revue Communications Biology.

Tester l’hypothèse du hérisson sonique

Les chercheurs ont basé leur hypothèse sur la protéine sonic hedgehog (Shh). C’est un signal chimique important pour le développement du cerveau et de la moelle épinière, et il est également impliqué dans l’apprentissage de la motricité.

Premièrement, ils ont émis l’hypothèse que Shh est crucial pour l’apprentissage des habiletés motrices et que l’expression diminuée de Shh en raison de la dégénérescence des neurones dopaminergiques facilite la formation et l’expression du LID.

Ensuite, à l’aide de modèles animaux, ils ont testé si une relation synergique entre la L-dopa et les agonistes de Shh pouvait inverser la formation et l’apparition de la LID. Ils ont utilisé trois modèles différents de la maladie de Parkinson pour étudier cela.

Au début de l’étude, les chercheurs ont utilisé des modèles de rongeurs et de primates non humains. Ils ont génétiquement modifié le cerveau des animaux du groupe test pour produire des symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson. Les animaux ont ensuite reçu un traitement intense à la L-dopa pendant quelques semaines.

Pendant le traitement, les scientifiques ont administré plusieurs tests comportementaux pour vérifier les symptômes de LID chez les animaux. Une fois le LID confirmé, les expérimentateurs ont introduit les agonistes de Shh dans le traitement à la L-dopa et ils ont noté les résultats correspondants.

En plus des tests comportementaux, les chercheurs ont prélevé des échantillons de tissus dans le cerveau des animaux. Ils l’ont fait pour étudier l’impact des agonistes LID et Shh sur la structure et le bon fonctionnement de ce tissu.

Les scientifiques ont comparé tous les résultats des tests à un groupe témoin.

Interprétation des résultats des tests

Les résultats ont indiqué qu’une signalisation réduite de Shh combinée à une augmentation de la dopamine de la L-dopa aidait à la formation et à l’expression de la LID. Inversement, une augmentation de la signalisation de Shh aux côtés de la dopamine de la L-dopa a soulagé les symptômes de la LID.

En d’autres termes, de faibles niveaux de Shh ont encouragé la formation de LID, et des niveaux élevés de Shh ont inversé les symptômes de LID.

Fait intéressant, les scientifiques ont également remarqué qu’à la suite d’une réduction sévère de Shh des neurones dopaminergiques et en l’absence de L-dopa, les souris non-Parkinson ont également subi des mouvements involontaires de type LID.

Ces découvertes ont conduit les scientifiques à conclure que l’exploration des agonistes de Shh pourrait être une approche thérapeutique prometteuse dans le développement de médicaments anti-LID.

Medical News Today a contacté des experts pour obtenir leur avis sur l’étude.

La Dre Rebecca Gilbert, Ph.D., directrice scientifique de l’American Parkinson Disease Association, a expliqué que les implications cliniques claires de l’étude pourraient grandement aider les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui souffrent de LID.

Cependant, elle a également émis une note de prudence. « La recherche est un processus lent, ce qui peut naturellement être frustrant pour les personnes touchées par [Parkinson’s disease]. “

« Le développement d’un médicament qui réduit [LID] sur la base des travaux du Dr Kottmann, il faudra encore de nombreuses années de travail pour se concrétiser », a-t-elle ajouté.

“Cependant, la voie du Dr Kottmann pour comprendre les dyskinésies est une approche nouvelle et passionnante qui devrait apporter de l’espoir à toute personne confrontée à ce problème difficile”, a conclu le Dr Gilbert.

Optimisme prudent

Cette étude présentait de nombreux points forts, mais elle n’était pas sans limites. MNT a contacté le Dr Kottmann pour en savoir plus à leur sujet.

Il a déclaré: “La plus grande limitation est que les médicaments utilisés dans cette étude ne peuvent probablement pas être utilisés directement chez les patients en raison de leur fort potentiel cancérigène.”

Quoi qu’il en soit, le Dr Kottmann n’est pas trop inquiet. Il a expliqué que les résultats de l’étude fournissent une raison plus forte pour explorer la voie de signalisation Shh pour développer des médicaments anti-LID efficaces sans capacités cancérigènes.

On peut s’attendre à plus de réponses de la part du Dr Kottmann et de son équipe dans les années à venir.