Pour arrêter le VIH, des chercheurs étudient un vaccin à ARNm
- Les chercheurs utilisent la technologie du vaccin à ARNm de Moderna pour cibler le VIH.
- L’objectif final est de stimuler le système immunitaire pour produire des anticorps largement neutralisants qui ciblent plusieurs souches de VIH.
- Au cours des dernières décennies, il s’est avéré très difficile de trouver un vaccin sûr et efficace pour prévenir l’infection par le VIH.
Un essai clinique à un stade précoce d’un vaccin contre le VIH à base d’ARNm pourrait commencer ce mois-ci, selon le registre des essais cliniques de la National Library of Medicine des États-Unis.
Ce candidat vaccin utilise une technologie développée par la société de biotechnologie Moderna – la même technologie que celle utilisée pour son vaccin COVID-19 très efficace.
L’essai, qui s’appuie sur des recherches antérieures menées par l’International AIDS Vaccine Initiative et Scripps Research, testerait la première étape d’un schéma vaccinal en plusieurs étapes.
L’objectif final est de stimuler le système immunitaire pour produire des anticorps largement neutralisants qui ciblent plusieurs souches de VIH.
Des essais cliniques supplémentaires seront nécessaires avant qu’un vaccin capable de prévenir l’infection par le VIH ne soit disponible.
Cibler plusieurs souches de VIH
De nombreuses personnes connaissent la protéine de pointe du coronavirus : les vaccins à ARNm entraînent le système immunitaire à produire des anticorps qui ciblent la protéine de pointe et empêchent le virus d’infecter les cellules.
Le VIH possède également une protéine virale en forme de pointe connue sous le nom d’Env, ou protéine d’enveloppe. La forme de cette protéine varie selon les différentes souches du virus, ce qui la rend plus difficile à cibler avec des anticorps.
« Les anticorps contre un virus – contre un pic de VIH – ne bloqueront pas un autre pic de VIH », a déclaré William Schief, PhD, professeur et immunologiste à Scripps Research, dans une vidéo YouTube publiée par Scripps.
“Nous devons obtenir des anticorps qui se lient à des patchs spécifiques sur la pointe qui ne changent pas beaucoup”, a-t-il déclaré.
Au début des années 1990, les scientifiques ont d’abord isolé des anticorps largement neutralisants qui ciblent ces zones non changeantes ou conservées de la protéine d’enveloppe du VIH. Des anticorps supplémentaires ont été identifiés depuis lors.
Cependant, passer du vaccin aux anticorps largement neutralisants nécessite plusieurs étapes.
Schief et ses collègues de Scripps et de l’International AIDS Vaccine Initiative ont développé un vaccin candidat qui stimule le système immunitaire à produire les cellules précurseurs nécessaires pour démarrer ce processus.
Les résultats publiés plus tôt cette année d’un essai clinique de phase 1 ont montré que 97% des participants qui ont reçu le vaccin ont montré la réponse immunitaire souhaitée.
Cette « étape d’amorçage » est la première de plusieurs que les chercheurs espèrent conduire à des anticorps largement neutralisants contre le VIH.
Les cellules immunitaires générées au cours de cet essai initial en réponse au vaccin candidat “ne savent pas encore comment neutraliser le VIH”, a déclaré Schief dans la vidéo YouTube, “et nous ne nous attendions pas à ce qu’elles le fassent”.
“Mais nous les avons étudiés, et maintenant nous avons une bonne idée de ce à quoi devrait ressembler notre deuxième coup.”
Application de l’approche vaccinale à ARNm au VIH
L’International AIDS Vaccine Initiative et Scripps se sont associés à Moderna pour tester une version vaccinale à base d’ARNm de cette approche.
L’ARN messager, ou ARNm, contient un modèle pour fabriquer une protéine spécifique. Les vaccins à ARNm transmettent ces instructions aux cellules, qui produisent ensuite la protéine.
Dans l’essai de phase 1 utilisant la technologie de Moderna, le vaccin à ARNm contiendra les instructions d’une protéine qui stimule le système immunitaire de la même manière que l’essai précédent de Scripps et de l’International AIDS Vaccine Initiative.
Cet essai recrutera 56 personnes en bonne santé sans VIH et testera deux versions du vaccin candidat.
Deux groupes de personnes recevront un mélange des deux candidats vaccins, et les deux autres groupes recevront l’un ou l’autre.
Les chercheurs examineront si le vaccin génère la réponse immunitaire souhaitée – les cellules précurseurs immunitaires – et s’il existe des problèmes de sécurité.
Ce n’est que le premier de plusieurs essais cliniques, il faudra donc un certain temps avant que les scientifiques sachent si cette approche peut prévenir l’infection par le VIH.
Cependant, de nombreuses personnes surveilleront de près pour voir si la technologie de l’ARNm fait pour le VIH ce qu’elle a fait pour COVID-19.
« Au moins, j’espère que nous pourrons tirer parti des leçons tirées des essais COVID-19 pour développer un vaccin contre le VIH sûr et efficace », a déclaré Anthony J. Santella, DrPH, chercheur en santé publique à l’Université de New Havre.
Le dépistage et le traitement du VIH restent des outils importants
Bien que la technologie de l’ARNm semble prometteuse, au cours des dernières décennies, il s’est avéré très difficile de trouver un vaccin sûr et efficace pour prévenir l’infection par le VIH.
Le dernier coup vient d’un essai clinique d’un vaccin contre le VIH qui utilise la même technologie que le vaccin contre l’adénovirus COVID-19 (Ad26) de Johnson & Johnson.
L’étude, connue sous le nom d’Imbokodo, a recruté environ 2 600 femmes d’Afrique australe à haut risque d’infection par le VIH.
Les résultats publiés cette semaine montrent que le vaccin n’a eu qu’une efficacité de 25 pour cent, bien en deçà de l’objectif de 50 pour cent.
“Malgré l’utilisation de la technologie Ad26, qui est efficace pour COVID-19, l’étude Imbokodo illustre que le VIH est un virus qui nécessite un degré plus élevé de réponse immunitaire pour obtenir une protection efficace”, Dr Larry Corey, virologue au Fred Hutchinson Cancer Research Center et chercheur principal de l’étude, a déclaré dans un communiqué de presse.
Un deuxième essai de vaccin contre le VIH qui teste un schéma vaccinal différent dans une population différente se poursuivra.
Carl Schmid, directeur exécutif du HIV+Hepatitis Policy Institute, prévient que même si un candidat vaccin potentiel contre le VIH est identifié bientôt, il faudra du temps pour le tester dans des essais cliniques et le déployer dans le monde.
« En attendant, nous pouvons empêcher d’autres [HIV] la transmission et les infections par le biais de tests et de traitements », a-t-il déclaré, « et maintenant les gens peuvent se protéger grâce à la PrEP [pre-exposure prophylaxis]. “
Environ 37 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH. En 2020, 1,5 million de personnes ont contracté le VIH, selon l’ONUSIDA.
En plus de la technologie du vaccin à ARNm, Santella voit d’autres leçons pour la communauté VIH provenant de la pandémie de COVID-19.
« Nous avons vu de visu [with COVID-19] ce qui peut être accompli lorsque les responsables et les décideurs des gouvernements locaux, étatiques et fédéraux veulent donner la priorité à quelque chose », a-t-il déclaré.
« Je m’attends donc à ce que la communauté du VIH utilise désormais notre expérience COVID pour mettre en veille ceux qui sont en position de pouvoir et de privilège, et exiger les mêmes efforts pour mettre fin à l’épidémie de VIH. »
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