Pour certains cancers de l’ovaire liés à l’endométriose, le timing est primordial

Pour certains cancers de l’ovaire liés à l’endométriose, le timing est primordial

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Deux types de cancer de l'ovaire lié à l'endométriose proviennent des mêmes cellules, mais probablement à des stades différents du cycle menstruel, une nuance qui influence considérablement la réponse au traitement, rapporte une étude récente menée par l'Institut Van Andel et des scientifiques de l'Université de la Colombie-Britannique.

Les résultats, publiés dans la revue Recherche contre le cancer, ont des implications pour une meilleure compréhension et un meilleur traitement de deux sous-types de cancer qui représentent ensemble jusqu'à près d'un quart des cas de cancer de l'ovaire. Le carcinome de l'ovaire à cellules claires représente 5 à 12 % des cas de cancer de l'ovaire et résiste à la chimiothérapie. Le carcinome endométrioïde de l'ovaire représente 5 à 10 % des cas de cancer de l'ovaire et répond mieux au traitement.

“Le cancer de l'ovaire à cellules claires et le cancer de l'ovaire endométrioïde proviennent des mêmes cellules et présentent des mutations génétiques similaires, mais ils sont très différents en termes de progression et d'issue de la maladie”, a déclaré le professeur Hui Shen, Ph.D. du VAI, co-auteur de l'étude. . “Notre étude montre que des différences importantes entre les deux types peuvent être liées au stade du cycle menstruel au cours duquel le cancer apparaît. Nous espérons que nos travaux éclaireront des stratégies de traitement plus précises et amélioreront les résultats.”

Historiquement, les cancers ont été classés en fonction de l'organe ou du tissu spécifique dans lequel ils apparaissent pour la première fois. Grâce aux progrès technologiques et aux projets de caractérisation du cancer à grande échelle tels que l’Atlas du génome du cancer, les scientifiques savent désormais que les cancers varient considérablement au niveau moléculaire, même ceux qui proviennent des mêmes tissus ou cellules.

Contrairement à d’autres cancers de l’ovaire, on pense que le carcinome de l’ovaire à cellules claires et le carcinome de l’ovaire endométrioïde commencent par des kystes liés à l’endométriose. L'endométriose est une maladie douloureuse dans laquelle la muqueuse utérine se développe à l'extérieur de l'utérus, provoquant une inflammation et des cicatrices.

Au cours du cycle menstruel, les niveaux d’hormones et d’autres signaux de communication cellulaire fluctuent, poussant les cellules à connaître différents états en réponse à leur environnement changeant. Shen et ses collègues ont découvert que les cellules cancéreuses conservent les caractéristiques de l’état cellulaire qui était en cours lorsqu’elles sont devenues malignes. Il est probable que ces états cellulaires dépendants de la phase déterminent si un cancer de l'ovaire se transforme en cancer de l'ovaire à cellules claires ou en cancer de l'ovaire endométrioïde. Shen et ses collègues ont démontré que ces différences d’état cellulaire sont verrouillées lors de la réplication cellulaire via un mécanisme épigénétique, qui influence la manière dont les instructions génétiques sont utilisées sans modifier la séquence d’ADN elle-même.

En plus d’identifier d’importantes différences épigénétiques entre les sous-types, l’étude a également soutenu la poursuite des recherches sur le rôle du fer dans les cellules cancéreuses. Sur la base de leurs observations, Shen et ses collègues suggèrent que les cellules du carcinome ovarien à cellules claires pourraient accumuler du fer, potentiellement à partir du sang menstruel piégé dans les kystes liés à l'endométriose. Les cellules du carcinome ovarien à cellules claires semblent également s'appuyer sur certaines altérations moléculaires pour contrecarrer la mort cellulaire induite par le fer, un processus appelé ferroptose. Il existe peu d’options de traitement efficaces pour les personnes atteintes d’un carcinome de l’ovaire à cellules claires à un stade avancé. Les découvertes de l'équipe soulignent le potentiel du ciblage de la ferroptose comme approche thérapeutique possible et ouvrent la voie à des recherches supplémentaires.

Ian Beddows, Ph.D., et Huihui Fan, Ph.D., de VAI, sont les co-premiers auteurs de l'étude. D'autres auteurs incluent Benjamin K. Johnson, Ph.D., et Svetlana Djirackor de VAI ; Karolin Heinze, Ph.D., Anna Leonova, Janine Senz et David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, de l'Université de la Colombie-Britannique ; et Kathleen R. Cho, MD, et Celeste Leigh Pearce, Ph.D., MPH, de l'Université du Michigan. Michael S. Anglesio, Ph.D., de l'Université de la Colombie-Britannique, est le co-auteur correspondant de l'étude.

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