Psilocybine et santé mentale

Les humains ont longtemps capitalisé sur les produits métaboliques des champignons à des fins médicales (par exemple, la pénicilline). La psilocybine est un métabolite fongique qui a attiré l’attention des médias, des cliniciens et des chercheurs ces dernières années. Naturellement présent dans une multitude d’espèces de champignons (communément appelés “champignons magiques”), le composé interagit avec les récepteurs de la sérotonine dans le cerveau pour déclencher divers effets psychédéliques.

Un nombre croissant de recherches suggère que, lorsqu’il est administré dans des conditions contrôlées avec une thérapie de soutien, le composé peut être utile pour traiter divers troubles psychiatriques, comme la dépression. Cependant, il existe des questions concernant le mécanisme d’action de la psilocybine, ainsi que la stigmatisation, le financement et les obstacles réglementaires, qui doivent être résolus avant que la psilocybine puisse être adoptée pour un usage thérapeutique régulier.

Qu’est-ce que la psilocybine et comment ça marche ?

La psilocybine est produite naturellement par plus de 200 espèces de champignons basidiomycètes – un phylum de champignons filamenteux – collectivement connus sous le nom de champignons psilocybine. Ces champignons sont de toutes formes et tailles et se trouvent dans le monde entier. La psilocybine peut également être produite synthétiquement et administrée à des doses standardisées, qui sont généralement la forme utilisée en milieu clinique.

La psilocybine appartient à une classe de psychédéliques sérotoninergiques qui comprend le diéthylamide d’acide lysergique (LSD) et la mescaline. Selon la personne et le dosage, la psilocybine peut provoquer de l’euphorie, des changements de perception, des expériences spirituelles perçues et des sentiments de détachement, entre autres effets.

Ces effets ne sont pas dus à la psilocybine elle-même. Au contraire, lors de l’ingestion, elle est métabolisée pour produire de la psilocine, la forme active du composé. La psilocine active les récepteurs de la sérotonine 5-HT2a sur les cellules pyramidales corticales du cerveau. Ces cellules sont “les principales unités de calcul du cerveau, où tout se rassemble. [They help us] dresser notre image de ce qu’est la réalité », a déclaré David Nichols, Ph.D., professeur émérite de la Purdue University School of Pharmacy, qui étudie les psychédéliques depuis la fin des années 1960. En activant ces récepteurs, la psilocine modifie l’activité métabolique du cerveau et connectivité neuronale d’une manière qui influence la fonction cognitive et la perception.

L’histoire de la recherche sur la psilocybine : une route sinueuse

Bien qu’ils aient été utilisés par des personnes en Amérique centrale (et peut-être dans d’autres régions) pendant des siècles, les champignons psychédéliques existaient largement en dehors des sociétés occidentales jusqu’aux années 1950, lorsqu’un mycologue américain, R. Gordon Wasson, a fait un voyage à Huautla de Jiménez à Oaxaca, au Mexique. . Là, il a participé à un rituel utilisant des champignons psychédéliques – l’expérience a été capturée dans un article de 1957 du magazine Life intitulé “Seeking the Magic Mushroom”, qui a présenté les champignons à un large public.

Cette même année, Albert Hofmann, un chimiste de la société pharmaceutique suisse Sandoz Pharmaceuticals, a isolé la psilocybine d’un échantillon de champignons Psilocybe mexicana séchés et l’a identifiée comme la « magie » psychédélique des champignons. En conséquence, Sandoz a commencé à fabriquer et à distribuer une pilule contenant de la psilocybine (indocybine) à utiliser comme composé de recherche dans des études psychiatriques.

Des essais explorant l’efficacité de la psilocybine ont été menés tout au long des années 1960. Cependant, la recherche sur la psilocybine a atteint son point le plus bas après que le composé, ainsi que d’autres psychédéliques comme le LSD et la mescaline, a été désigné drogue de l’annexe 1 en 1970 par la Drug Enforcement Agency (DEA) des États-Unis dans le cadre de “la guerre contre la drogue”. L’étude des substances de l’annexe 1 est possible, bien que cela implique un processus d’examen et d’approbation ardu et coûteux aux niveaux institutionnel et gouvernemental. La stigmatisation et les barrières réglementaires entourant la psilocybine ont ralenti l’investigation de son potentiel thérapeutique.

Récemment, cependant, les engrenages ont lentement recommencé à bouger. Des études cliniques fondamentales au milieu des années 2000 ont ouvert la voie à de futures initiatives financées par des philanthropes et des organisations privées (par exemple, le Heffter Research Institute, une organisation fondée par Nichols qui aide à concevoir et à financer des études sur la psilocybine).

Maintenant, guidés par les meilleures pratiques modernes pour mener des recherches psychédéliques, des scientifiques d’institutions à travers les États-Unis explorent l’applicabilité de la psilocybine pour de multiples indications médicales. Ne vous méprenez pas : la psilocybine est toujours un composé de l’annexe I, et elle est toujours imprégnée de stigmatisation. Cependant, plus les scientifiques l’étudient, plus il y a intérêt à continuer à le faire. Sandeep Nayak, MD, psychiatre et professeur adjoint au John Hopkins University Center for Psychedelic and Consciousness Research, a souligné que “à court [span] de quelques mois, nous obtenons beaucoup, beaucoup d’études.”

Nichols a convenu qu’il y avait énormément d’intérêt pour la psilocybine. Une recherche rapide sur clinicaltrials.gov révèle plus de 130 essais utilisant la psilocybine qui sont activement en cours ou le seront bientôt. “Il y a cinq ans, vous n’en auriez pas trouvé”, a déclaré Nichols.

Le potentiel clinique de la psilocybine

L’afflux de recherches sur la psilocybine est alimenté par des preuves aggravées selon lesquelles, lorsqu’elle est administrée sous surveillance médicale dans des conditions contrôlées, la psilocybine peut être efficace pour gérer diverses affections psychiatriques, notamment les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles liés à la consommation d’alcool et les troubles liés à l’utilisation de substances. Il est également à l’étude pour le sevrage tabagique, la maladie d’Alzheimer, les troubles de l’alimentation et plus encore.

Alors que la liste des conditions s’allonge, de nombreuses études se sont jusqu’à présent concentrées sur le potentiel de la psilocybine pour le traitement de la dépression. Plusieurs essais cliniques soutiennent la capacité de la psilocybine à réduire la gravité des symptômes de la dépression, y compris chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement (c’est-à-dire, incapacité à répondre à au moins 2 cycles d’antidépresseurs traditionnels, comme les ISRS). Un récent essai de phase 2 en double aveugle – le plus important à ce jour – a montré qu’une dose unique de 25 mg de psilocybine synthétique administrée en association avec une psychothérapie entraînait des niveaux significativement inférieurs de symptômes dépressifs après 3 semaines par rapport à la dose témoin (1 mg). Comment? Les chercheurs ne savent pas encore très bien.

“La seule chose dont nous sommes sûrs, c’est que [psychedelics, like psilocybin] activer les récepteurs de la sérotonine, mais nous ne connaissons vraiment pas leur mécanisme de production d’un antidépresseur – et pas seulement un antidépresseur, mais un effet anti-anxiété et anti-addictif “, a expliqué Nichols. Il se peut que la psilocybine altère la connectivité neuronale dans les régions du cerveau liées à rumination, réactivité et émotion. Quoi qu’il en soit, COMPASS Pathways, la société qui a mené l’essai, entame cette année un essai de phase 3, dans le but d’obtenir l’approbation réglementaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d’ici la fin de 2025.

Les bienfaits du traitement à la psilocybine

En ce qui concerne le traitement de la dépression, Nichols a souligné la rapidité et l’efficacité de la psilocybine comme 2 de ses qualités les plus attrayantes. Les effets de la psilocybine sont observables peu de temps après l’administration (jours) par rapport aux antidépresseurs standard, qui, lorsqu’ils fonctionnent, peuvent prendre des semaines pour se déclencher pleinement.

Les effets antidépresseurs peuvent également durer un certain temps, de 4 semaines à 6 à 12 mois, selon l’étude. Bien qu’une personne doive prendre quotidiennement un ISRS standard pendant des mois ou des années, elle peut ne recevoir qu’une seule dose de psilocybine tous les quelques mois, voire une fois par an. Pour Nayak, la nature “transdiagnostique” de la psilocybine (c’est-à-dire sa capacité à être utilisée pour de multiples indications) est un atout supplémentaire.

Les risques du traitement à la psilocybine

Pourtant, Nayak a souligné que la psilocybine ne fonctionne pas pour tout le monde et que son efficacité varie d’une personne à l’autre. De plus, dans certains cas, la psilocybine peut être nocive. “Les gens qui prennent [psychedelics] qui ne devrait pas les prendre peut avoir des réactions de panique et de confusion, et cela pourrait précipiter la psychose chez les personnes prédisposées à la psychose », comme celles atteintes de schizophrénie ou de trouble bipolaire, a expliqué Nichols. Le recrutement pour les essais cliniques dépend d’un dépistage minutieux pour déterminer si les antécédents médicaux personnels et familiaux d’une personne peuvent la prédisposer à des effets indésirables.

Pourtant, même avec un dépistage minutieux, la psilocybine n’est pas parfaite. Dans l’étude COMPASS Pathways, 77 % des participants avaient des maux de tête, des nausées, de la fatigue et des étourdissements, quelle que soit la dose de psilocybine. Quelques participants ont signalé des idées suicidaires et des comportements d’automutilation qui, bien que “courants dans les études sur la dépression résistante au traitement”, selon la société, doivent être pris en compte à mesure que la recherche progresse.

Bien que bon nombre des effets ci-dessus ne soient pas propres à la psilocybine par rapport aux antidépresseurs traditionnels, la stigmatisation entourant ses utilisations récréatives la place sous un jour plus dur d’un point de vue réglementaire – selon Nayak, ces types de résultats pourraient constituer un obstacle à l’approbation de la FDA. “Je ne pense pas que ce soit [ever] va être une situation où votre médecin vous rédige une ordonnance pour la psilocybine “, a déclaré Nichols. “Je pense qu’il y aura toujours un niveau de contrôle pour la sécurité.”

La voie à suivre de la psilocybine

Déjà, des États comme le Colorado et l’Oregon ont légalisé l’utilisation thérapeutique de la psilocybine. Il y a cependant des questions de base sur la psilocybine qui manquent de réponses solides. Les cliniciens sont encore en train d’apprendre comment fonctionne la psilocybine, pour qui elle fonctionne, quand et à quelle fréquence elle doit être utilisée. Pour répondre à ces questions, il faudra réaliser davantage d’essais cliniques avec un plus grand nombre de participants.

Obtenir un financement pour de telles études est un défi – la stigmatisation de la psilocybine a incité les organismes de financement gouvernementaux à éviter les projets impliquant le composé. Cependant, Nichols pense que, à mesure que les essais démontrant les avantages potentiels de la psilocybine continuent de sortir, il pourrait y avoir une plus grande poussée et une incitation à l’investissement. Lui et Nayak pensent que cela dépendra, en partie, d’un “processus de rééducation” pour aider les gens à démêler les connotations historiques sur la psilocybine de ce que montrent les nouvelles données scientifiques – que la thérapie assistée par la psilocybine peut, dans certains cas, être bénéfique.

Si la thérapie assistée par la psilocybine était approuvée par la FDA, les deux chercheurs ont souligné qu’il serait de la plus haute importance de déterminer l’évolutivité et l’abordabilité de la thérapie. Dans les essais expérimentaux, la thérapie assistée par la psilocybine peut coûter des dizaines de milliers de dollars par patient. Atteindre un point où il est universellement accessible (par exemple, couvert par les compagnies d’assurance) sera la clé.

Tout cela prend du temps, mais les choses bougent. “C’est un peu comme une boule de neige qui descend très, très lentement”, a déclaré Nichols. “C’est un travail en cours.”