Récepteur d’oestrogène dans le cœur trouvé pour réguler l’obésité chez les femmes ménopausées
Les œstrogènes sont connus pour jouer un rôle important dans la protection du cœur des femmes, mais une fois que les femmes sont ménopausées et que les niveaux d’œstrogènes chutent, elles courent un risque accru de contracter un certain nombre de maladies et d’affections, notamment les maladies cardiaques, l’obésité et le diabète.
Publié dans Nature Recherche cardiovasculairel’étude a révélé qu’une réduction de l’ERα dans les cellules responsables de la contraction cardiaque (cardiomyocytes) entraînait un dysfonctionnement cardiaque modéré et une augmentation des taux d’obésité chez les souris femelles, mais pas chez les souris mâles.
Le professeur Julie McMullen du Baker Heart and Diabetes Institute a déclaré que l’équipe avait identifié un récepteur d’hormones sexuelles dans le cœur qui peut réguler l’adiposité (obésité) chez les femmes.
“Nous cherchons depuis un certain temps à comprendre le rôle de ce récepteur des œstrogènes dans le cœur, pour voir comment il protège le cœur”, a déclaré le professeur McMullen.
“Lorsque nous avons bloqué ce récepteur d’œstrogène, nous nous attendions à voir des changements et des dommages en grande partie au cœur. Mais plutôt que de voir un phénotype cardiaque dramatique, ce que nous avons vu était un phénotype d’adiposité. Ainsi, nous avons observé que les souris femelles étaient plus lourdes et avaient plus de masse grasse, ce à quoi on ne s’attendait pas du tout.”
Les gènes importants pour la contractilité du cœur et la fonction métabolique du cœur étaient également plus faibles dans le cœur féminin lorsque l’ERα était réduit, ce qui explique pourquoi les cœurs féminins de l’étude ne pompaient pas aussi bien.
Le professeur agrégé David Greening, expert en biologie des vésicules extracellulaires à l’Université La Trobe, a déclaré que les particules, appelées vésicules extracellulaires, libérées par les cœurs féminins avec un ERα réduit contenaient également des protéines qui différaient à la fois du groupe témoin et des cœurs masculins.
“Nous avons découvert que la réduction de l’ERα dans les cellules du muscle cardiaque (cardiomyocytes) de souris femelles entraîne une dérégulation transcriptionnelle, lipidomique et métabolique dans le cœur, ainsi qu’une dérégulation métabolique dans le muscle squelettique et le tissu adipeux”, a déclaré le professeur agrégé Greening.
“De plus, les vésicules extracellulaires qui sont libérées des cellules cardiaques avec un ERα réduit avaient la capacité de reprogrammer les cellules musculaires squelettiques en culture cellulaire.
“Ces changements dans les tissus, le protéome des vésicules extracellulaires et les cellules musculaires squelettiques reprogrammées ont modifié le paysage moléculaire et la fonction des cellules. Ainsi, plutôt que de dépenser de l’énergie, l’énergie est plutôt stockée, ce qui explique l’augmentation de l’adiposité chez les souris femelles en l’absence d’Era, ” a déclaré le professeur agrégé Greening.
Ce travail important a des implications pour la prévention et le traitement des maladies cardiaques et métaboliques chez les femmes ménopausées, mais aussi de la cardiotoxicité chez les femmes préménopausées recevant des thérapies susceptibles d’inhiber ou de réduire l’ERα dans le cœur.
“Les femmes qui ont des médicaments qui peuvent interagir avec ou inhiber ce récepteur particulier, y compris certaines chimiothérapies, deviennent souvent obèses”, a déclaré le professeur McMullen.
“Maintenant que nous avons une meilleure compréhension de l’ERα, nous avons une meilleure chance d’identifier des thérapies pour prévenir l’obésité.”
Le professeur agrégé Greening a déclaré que cette étude a démontré que “les vésicules extracellulaires – les nanovésicules avec leur cargaison moléculaire emballée – sont des régulateurs de signalisation systémiques qui peuvent se déplacer et avoir un impact sur d’autres organes du corps, y compris le tissu adipeux et le muscle squelettique”.
“Les vésicules extracellulaires fournissent ainsi un nouveau paradigme dans la diaphonie entre les cellules, les tissus et les organes en bonne santé et malades”, a déclaré le professeur agrégé Greening.
