Revers pour le spray d’épinéphrine Neffy alors que la FDA demande des études plus approfondies

La Food and Drug Administration des États-Unis a refusé d’approuver un nouveau spray nasal d’épinéphrine pour traiter les réactions allergiques. Au lieu de cela, le régulateur de la santé a déclaré au fabricant ARS Pharma que des études plus approfondies étaient d’abord nécessaires chez les patients souffrant de congestion nasale.

Il s’agit d’une décision surprenante puisque l’approbation du spray nasal d’épinéphrine – appelé « neffy » – était largement attendue. En mai 2023, un comité indépendant de 22 experts a voté pour recommander à la FDA d’approuver le spray d’épinéphrine. (La FDA ne s’oppose qu’à un cinquième des recommandations de ces comités en matière d’approbation de médicaments.)

Dans sa lettre du 19 septembre 2023, la FDA indique exiger d’ARS Pharma qu’elle mène un essai clinique sur l’efficacité de l’administration de Neffy en double dose chez des patients congestionnés à cause d’une rhinite allergique. Ces données doivent être comparées à l’administration répétée chez les patients atteints de rhinite qui utilisent un auto-injecteur d’épinéphrine.

ARS Pharma a déclaré qu’elle avait déjà convenu avec la FDA d’entreprendre une étude de dosage répété – mais qu’elle avait obtenu son approbation. Maintenant, la FDA veut que les résultats soient une décision d’approbation. La société fera appel de la lettre de décision de la FDA.

“Nous sommes très surpris par cette action et par l’exigence tardive de faire passer l’étude à doses répétées d’une exigence post-commercialisation, sur laquelle nous nous étions précédemment alignés avec la FDA, à une exigence d’approbation préalable”, a déclaré Richard Lowenthal, Président-directeur général d’ARS Pharma.

Il a fait référence au vote positif du comité d’experts et a noté dans un communiqué un « énorme élan de soutien de la part des communautés de patients, de défenseurs et de médecins » pour un dispositif d’épinéphrine sans aiguille.

ARS Pharma espère soumettre à nouveau une demande d’approbation à la FDA d’ici le premier semestre 2024. “Nous visons à terminer l’essai nouvellement demandé le plus rapidement possible pour répondre aux besoins des patients”, a déclaré Lowenthal.

Pourquoi un groupe d’experts a soutenu Neffy

En mai 2023, le comité consultatif de la FDA, composé de 22 membres, a examiné les données sur le spray d’épinéphrine de 2 milligrammes d’ARS pour les adultes et les enfants pesant 66 livres ou plus. Le comité a voté par 16 voix contre 6 pour recommander que la FDA approuve le spray nasal pour les adultes et par 17 voix contre 5 pour le recommander pour les enfants.

Le comité a d’abord évalué les résultats d’essais cliniques comparant Neffy à d’autres produits à base d’épinéphrine, notamment EpiPens et l’épinéphrine administrée manuellement à l’aide d’une seringue.

Ces essais ont révélé qu’en termes d’effets sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle, Neffy se situait dans la gamme des autres produits à base d’épinéphrine approuvés. Les essais ont également mesuré la concentration maximale d’épinéphrine dans le sang et le temps qu’il faut pour atteindre ce pic.

Il y avait quelques différences. Par exemple, un essai mené auprès d’adultes en bonne santé a révélé qu’après une dose de Neffy, il fallait 30 minutes pour atteindre la concentration maximale dans le sang. EpiPen était plus rapide, à 7,5 minutes, tandis que l’injection manuelle prenait 45 minutes. L’étude a également révélé qu’EpiPen entraînait la concentration maximale la plus élevée, suivi de Neffy, puis d’une injection manuelle.

Un essai a testé les performances de Neffy lorsque les gens avaient le nez bouché. Cette étude a révélé que l’absorption était en fait plus rapide lorsque les personnes souffraient de congestion nasale (seulement 6 minutes pour atteindre la concentration maximale). Cependant, la concentration maximale d’épinéphrine était inférieure à celle d’un groupe témoin présentant des voies nasales claires.

Les essais Neffy, comme avec d’autres produits à base d’épinéphrine, sont menés sur des volontaires sains et non lors de réactions anaphylactiques. Ceci pour des raisons de sécurité et d’éthique. Mais le manque de données réelles a conduit quelques experts du comité à recommander de ne pas approuver le projet.

En juin, le distributeur rival d’EpiPen, Viatris Inc., a déposé une « pétition citoyenne » auprès de la FDA appelant à une étude plus approfondie du neffy avant son approbation.

Épinéphrine et besoins non satisfaits

Obtenir rapidement de l’épinéphrine en cas de réaction allergique évolutive est considéré comme essentiel pour prévenir une anaphylaxie potentiellement mortelle. Pourtant, des études montrent que la peur des aiguilles empêche souvent les personnes souffrant d’allergies alimentaires ou autres d’utiliser les auto-injecteurs.

S’il est finalement approuvé, “nous pensons que Neffy rendra plus probable que les gens recevront le vaccin immédiatement et n’attendront pas que les symptômes progressent vers un état plus grave”, a déclaré Lowenthal.

Avant l’audition du comité d’experts en mai, la FDA a reçu plus de 600 commentaires publics, appelant pour la plupart à une alternative aux auto-injecteurs d’épinéphrine. Au cours de la réunion, les familles souffrant d’allergies alimentaires ont parlé avec émotion de l’anxiété liée à l’utilisation répétée d’un auto-injecteur.

Un expert du comité, le Dr Paul Greenberger, a déclaré avant le vote que les données « soutiennent effectivement une évaluation favorable du rapport bénéfice-risque ». Restons concentrés sur l’énorme besoin non satisfait », a déclaré le professeur émérite de la division d’allergie et d’immunologie de la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern.

“Tout ce qui permet d’administrer de l’épinéphrine aux gens, de manière efficace et rapide, sera le mieux”, a-t-il déclaré.

Amanda Bee de Provo, Utah, faisait partie de celles qui ont pris la parole devant les experts. Vivian, sa fille de 11 ans, a reçu à plusieurs reprises un auto-injecteur d’épinéphrine pour traiter des réactions allergiques au lait. La jeune fille a tellement peur des aiguilles que ses parents doivent la maintenir au sol pour lui en administrer une.

Les yeux de la communauté sur Neffy

« J’ai été très déçu lorsque j’ai appris que le projet n’était pas approuvé », explique Bee. “Le chagrin a pris sa place lorsque j’ai partagé la nouvelle avec ma fille.”

Vivian avait parlé à ses amis du nouveau pulvérisateur d’épinéphrine, « et que la prochaine fois qu’elle souffrirait d’anaphylaxie, elle n’aurait pas à avoir aussi peur ». Bee ajoute que « la communauté des allergies alimentaires a besoin d’un dispositif à épinéphrine sans aiguille, et nous espérons toujours qu’il sera approuvé. »

Particulièrement pour ceux qui ont peur des aiguilles, « cela changerait la donne », déclare le pédiatre Dr Ruchi Gupta. Directeur du Centre de recherche sur les allergies alimentaires et l’asthme à l’Université Northwestern de Chicago, Gupta a une fille allergique aux arachides et aux noix. Elle suit de près le développement des alternatives à l’épinéphrine en tant que médecin et parent. « Il est très important d’avoir le choix entre différentes techniques d’administration de l’épinéphrine », dit-elle.

Tout en exprimant sa « profonde déception » face à la décision de la FDA, Lowenthal a déclaré que l’ARS avancerait rapidement avec la nouvelle étude sur la rhinite.

Le spray d’épinéphrine Neffy utilise Intravail, une solution exclusive également utilisée dans d’autres médicaments intranasaux. Le PDG affirme que cela améliore l’absorption sans provoquer d’irritation. Dans le pulvérisateur d’épinéphrine Neffy, « nous obtenons une absorption semblable à une injection, sans aucune douleur ni irritation de la muqueuse nasale », explique Lowenthal. “Et cela n’affecte ni l’odeur ni le goût.”

Bien que Neffy soit la première alternative à l’auto-injecteur d’épinéphrine sans aiguille envisagée par la FDA, d’autres sont en préparation. La FDA a également accordé un statut accéléré à un film d’épinéphrine sublingual (sous la langue) développé par Aquestive Therapeutics. Un deuxième spray nasal, appelé Utuly, a également été accéléré et est en cours de développement par Bryn Pharma.

Lecture connexe :
Un groupe d’experts recommande à la FDA d’approuver le spray d’épinéphrine Neffy
Tout sur Epi : ce qu’il fait, quand l’utiliser, quand administrer la 2e dose