SEP : comment des cellules T spécifiques peuvent conduire à de nouveaux traitements

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque le système nerveux central (SNC). Elle peut être très débilitante et entraîner des difficultés dans les fonctions corporelles normales.
Les cellules T régulatrices aident à empêcher le corps de s’attaquer et ne fonctionnent pas correctement chez une personne atteinte de SEP.
De nouvelles preuves suggèrent que l’inhibition de l’action de Piezo1, un canal ionique, conduit à une plus grande action des cellules T régulatrices et à une amélioration de la rémission de la SEP.

La SEP touche environ 2,8 millions de personnes dans le monde. Les chercheurs ne comprennent pas encore pleinement tous les éléments de cette condition.

Les chercheurs continuent d’étudier comment le système immunitaire du corps agit dans cette maladie afin de pouvoir développer de nouvelles options de traitement.

Une nouvelle étude, publiée dans Science Advances, examine une direction possible pour le futur traitement de la SEP.

Qu’est-ce que la SEP ?

Comme l’a noté la National Multiple Sclerosis Society, la SEP est une maladie qui affecte le SNC, qui comprend le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques.

Dans la SEP, les cellules du système immunitaire attaquent la gaine de myéline qui entoure les nerfs du SNC et les cellules qui produisent la myéline.

Les dommages au SNC entraînent des zones de cicatrices et rendent la communication entre les nerfs difficile. Comme l’a noté la Fédération internationale de la SP, « Dans la SP, la perte de myéline (démyélinisation) s’accompagne d’une perturbation de la capacité des nerfs à conduire les impulsions électriques vers et depuis le cerveau. Cela produit les divers symptômes de la SEP.

Les personnes atteintes de SEP peuvent présenter divers symptômes. À l’heure actuelle, il n’y a pas de remède pour le trouble. Certains des symptômes les plus courants comprennent :

fatigue
engourdissements et picotements
difficulté à marcher
raideur musculaire et spasmes musculaires
problèmes de vue
vertiges ou étourdissements
changements cognitifs et émotionnels

Certains symptômes plus graves mais moins courants comprennent une perte auditive, des difficultés à avaler, des convulsions et des problèmes respiratoires. La recherche sur la cause et les options de traitement de la SEP est en cours.

Cellules T et Piezo1

Les globules blancs appelés cellules T font partie de la réponse immunitaire de l’organisme. Dans la SEP, les cellules T pénètrent dans le SNC et libèrent des composés qui entraînent une inflammation et des dommages aux cellules du corps.

Il existe plusieurs types de cellules T. L’un des objectifs de l’étude de la SEP est les cellules T régulatrices, ou cellules Treg.

En règle générale, les cellules T régulatrices arrêtent la réponse immunitaire du corps et sont responsables du maintien de l’homéostasie immunitaire. Le bon fonctionnement des cellules T régulatrices aide à prévenir le développement de maladies auto-immunes. Les cellules T régulatrices ne fonctionnent pas correctement dans la SEP, ce qui entraîne une inflammation continue et des attaques sur le SNC.

Piezo1 est un canal ionique qui influence le système immunitaire. Il aide à stimuler la réponse du corps aux infections bactériennes et joue un rôle dans la cicatrisation des plaies et le cancer. Dans la récente étude, les chercheurs ont examiné comment Piezo1 affecte l’action et la présence des cellules T.

L’un des auteurs de l’étude, Shivashankar Othy, Ph.D., a déclaré à Medical News Today :

« Les cellules Treg sont au cœur des réseaux cellulaires qui limitent les dommages tissulaires et favorisent la réparation lors des maladies auto-immunes. Plus de 50 essais cliniques sont déjà en cours pour tester le potentiel thérapeutique des cellules Treg pour diverses conditions. Notre étude suggère que le ciblage des canaux Piezo1 pourrait ouvrir de nouveaux horizons pour les thérapies basées sur les Treg.

Inhiber Piezo1 pour traiter la SEP

L’étude examine le rôle que joue Piezo1 par rapport à la réponse immunitaire du corps, en particulier son impact sur la fonction et la présence des cellules T. Les chercheurs ont utilisé des souris avec un équivalent animal de la SEP, connue sous le nom d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale.

Les chercheurs ont pu supprimer génétiquement Piezo1 dans les cellules T des souris et étudier l’impact que cela avait sur les cellules T par rapport à un groupe témoin qui avait Piezo1.

Ils ont utilisé plusieurs méthodes pour étudier cet impact, notamment l’imagerie des cellules immunitaires et des tests fonctionnels. Ils ont examiné les organes où les cellules T se développent et mûrissent, les types individuels de cellules T, l’ARN et le mouvement cellulaire.

À leur grande surprise, les chercheurs ont découvert que Piezo1 n’avait pas d’impact sur plusieurs fonctions importantes des cellules T. Le principal impact de la suppression de Piezo1 était dans les cellules T régulatrices.

Les animaux de laboratoire dépourvus de Piezo1 ont démontré des niveaux plus élevés de cellules T régulatrices. L’étude note que “les résultats indiquent que Piezo1 retient sélectivement les cellules Treg, sans influencer les événements d’activation ou les fonctions des cellules T effectrices”.

Les chercheurs ont en outre examiné comment les souris sans Piezo1 s’en sortaient dans la progression de leur maladie par rapport à celles qui avaient encore Piezo1. Ils ont découvert que la maladie était beaucoup moins grave chez les souris sans Piezo1 que chez celles avec Piezo1. Les résultats indiquent que l’inhibition de Piezo1 pourrait être bénéfique dans le traitement de la SEP.

Le Dr Othy note que «[w]Nous avons trouvé que le rôle de Piezo1 semble être assez spécifique aux Tregs. Par conséquent, cibler Piezo1 pourrait être une nouvelle stratégie idéale pour guérir la SEP tout en préservant la capacité du système immunitaire à combattre les nouvelles infections.

Limites de l’étude et aller de l’avant

L’étude avait des limites. Il s’agissait d’une étude en laboratoire utilisant des souris génétiquement modifiées, ce qui indique que des recherches supplémentaires dans ce domaine seront nécessaires. Lorsqu’on lui a demandé de commenter l’étude, Bruce Bebo, vice-président exécutif de la recherche pour la National MS Society, a noté ce qui suit :

« Les observations rapportées provenaient exclusivement d’un modèle murin de SEP, qui n’a pas été particulièrement efficace pour identifier les traitements qui se traduisent par des avantages pour les personnes atteintes de SEP. Des recherches supplémentaires devront être effectuées, notamment pour déterminer comment cibler cette voie sur le plan pharmaceutique et s’il y a des effets secondaires et des risques à prendre en compte qui pourraient compliquer le développement clinique. »

Les auteurs de l’étude notent qu’il est nécessaire d’étudier le rôle de Piezo1 dans d’autres globules blancs pour comprendre son rôle dans la réponse immunitaire du corps.

Le Dr Othy a déclaré à MNT que « à l’avenir, des recherches approfondies sont nécessaires pour bien comprendre l’immunobiologie des canaux ioniques Piezo1 et leur rôle dans d’autres cellules de notre corps ».

Néanmoins, les auteurs sont très optimistes quant à leurs conclusions. Le Dr Othy a déclaré à MNT que “nous sommes enthousiasmés par le rôle nouveau mais surprenant des canaux mécanosensibles Piezo1 dans la limitation de la fonction des cellules Treg”.

Étant donné que l’étude a révélé que Piezo1 influençait la fonction régulatrice des cellules T mais n’inhibait pas les autres fonctions des cellules T, trouver comment entraver Piezo1 pourrait être la clé des futurs traitements de la SEP. Le Dr Othy note :

« Étant donné la capacité démontrée de Piezo1 à retenir les cellules Treg, nous pensons que l’inhibition de Piezo1 pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles neuro-inflammatoires, comme la SEP. »