Sous-groupe particulier d'anticorps responsables de la dengue's une mortalité accrue pourrait conduire à un vaccin

Sous-groupe particulier d’anticorps responsables de la dengue’s une mortalité accrue pourrait conduire à un vaccin

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La dengue est une infection virale aux conséquences dévastatrices : ceux qui l’ont attrapée une fois sont plus susceptibles de développer une maladie potentiellement mortelle la deuxième fois. Pourquoi notre corps non seulement ne parvient pas à tirer les leçons d’une infection antérieure, mais devient également plus vulnérable en conséquence est un mystère de longue date qui a empêché le développement d’un vaccin universel contre la dengue. Plutôt que de protéger contre la maladie, un tel vaccin pourrait plutôt servir de première exposition pour préparer l’organisme à cette maladie.

Aujourd’hui, de nouvelles recherches ont identifié un sous-groupe particulier d’anticorps responsables de la dengue’s une mortalité accrue lors de la deuxième exposition. Les résultats pourraient ouvrir la porte à des thérapies plus efficaces et permettre enfin le développement d’un vaccin universel contre la dengue.

“Nous avons définitivement prouvé qu’il’Ce n’est pas la présence d’anticorps contre la dengue qui pose problème, mais la qualité de ces anticorps”, déclare Stylianos Bournazos, professeur associé de recherche au laboratoire de Jeffrey Ravetch, professeur Theresa et Eugene M. Lang à Rockefeller. “Maintenant que nous connaissant la voie utilisée par ces anticorps, nous pouvons développer des traitements contre eux.

Se concentrer sur la cause

Jusqu’à 400 millions de nouvelles infections par la dengue surviennent chaque année. Maladie principalement tropicale, également connue sous le nom de fièvre des fractures, la dengue se propage par les moustiques et la plupart des personnes qui contractent le virus pour la première fois présenteront des symptômes légers. Cependant, lors d’une réinfection, environ 10 % des patients contractent de la fièvre accompagnée de douleurs, de nausées et d’éruptions cutanées, une petite fraction de ces patients connaissant des complications potentiellement mortelles.

La question est de savoir pourquoi. Des études antérieures pointaient déjà du doigt les anticorps qui se forment contre le virus, par opposition à d’autres vestiges de l’infection. L’une des causes de la faute des anticorps est que les nouveau-nés qui n’ont jamais été exposés sont encore plus susceptibles de contracter une forme grave de la dengue si leur mère avait été exposée à un moment donné.

“Seuls les anticorps sont transférés de la mère au bébé, c’est donc la preuve la plus définitive qu’il’Ce n’est pas seulement une immunité préalable, mais aussi la présence d’anticorps, qui influence la susceptibilité à la dengue”, explique Bournazos.

Les anticorps peuvent parfois provoquer une infection grave plutôt que de la prévenir. On savait que les premières versions des vaccins contre le RSV et contre la rougeole généraient occasionnellement des anticorps qui se liaient aux virus en question, mais ne parvenaient pas à prévenir l’infection. Au lieu de cela, ces anticorps étaient associés à une susceptibilité accrue à la maladie. Le phénomène a été surnommé l’amélioration dépendante des anticorps (ADE), et les chercheurs soupçonnent depuis longtemps que l’ADE est responsable de la dengue.’C’est un schéma d’infection étrange.

Mais Bournazos et Ravetch soupçonnaient que l’ADE n’était pas tout. Pourquoi seulement 10 pour cent des patients ayant déjà été exposés à la dengue ont-ils contracté une maladie grave ? Et pourquoi, même parmi les cas symptomatiques, il existe un très large spectre de gravité de la maladie ? “Nous avons remarqué dans ces cas que les personnes ayant souffert d’une maladie plus grave présentaient toutes des niveaux élevés d’une variante particulière de ces anticorps”, explique Bournazos. “C’était notre premier indice que’Il ne s’agit pas seulement des anticorps, mais du type d’anticorps. »

Des nanocorps et des anticorps

Il a fallu plusieurs années à l’équipe pour développer la technologie nécessaire pour tester leur théorie. Ce n’est que récemment, avec l’aide du laboratoire de Charles Rice, que Bournazos et Ravetch ont pu tester des anticorps humains avec des récepteurs humains dans des modèles murins de dengue modifiés.

En ne se concentrant pas simplement sur les anticorps mais en retraçant l’ensemble du parcours d’infection, l’équipe a démontré que des conséquences graves n’étaient pas possibles.’c’est un produit du virus’Il s’agit de la capacité d’infecter davantage de cellules (comme on pourrait s’y attendre si l’ADE en était responsable) mais de l’activation d’une voie conduisant à une inflammation accrue (un résultat qui relève carrément d’une variante d’anticorps problématique).

Les résultats ont bouleversé le modèle existant d’infection par la dengue, démontrant qu’un petit groupe d’anticorps essentiellement « pathogènes » était principalement responsable d’une infection grave.

L’équipe’Les résultats suggèrent que les complications d’une maladie grave pourraient être évitées si les patients étaient traités avec un médicament qui désactivait ces anticorps pathogènes. Dans ce domaine, le laboratoire Ravetch a déjà développé des nanocorps qui ciblent suffisamment bien ces glycoformes pathogènes pour prévenir une dengue sévère chez la souris.

Des nanocorps similaires pourraient un jour être prescrits à titre prophylactique aux patients à haut risque en clinique. “Les nanocorps réduiraient les niveaux d’anticorps pathogènes”, explique Bournazos. “Cela contribuerait grandement à prévenir les infections graves.”

L’étude est publiée dans la revue Microbiologie naturelle.

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