Supprimer une partie du système immunitaire inné pour améliorer le traitement du cancer

Supprimer une partie du système immunitaire inné pour améliorer le traitement du cancer

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Des chercheurs de l’école de médecine de l’université Jiao Tong de Shanghai, en Chine, ont découvert que l’arrêt d’une partie du système immunitaire inné augmente l’activité anti-tumorale.

Dans un article intitulé « La signalisation non canonique MAVS restreint l’immunité antitumorale induite par les cellules dendritiques en inhibant l’IL-12 », publié dans Immunologie scientifiquel’équipe détaille comment l’exploration du rôle de la signalisation antivirale mitochondriale dans l’immunité tumorale a permis de découvrir des informations inattendues sur la relation avec les réponses immunitaires et les implications thérapeutiques potentielles.

Les protéines de signalisation antivirale mitochondriale (MAVS) font partie du système immunitaire inné codé par le génome nucléaire que l’on trouve principalement sur la membrane externe des mitochondries. Considérées comme une première ligne de défense contre les infections virales, elles sont rapidement produites lors de la reconnaissance virale et rapidement réduites lorsqu’un virus est éliminé du système.

Contrairement à son rôle dans les réponses antivirales, l’étude révèle que la signalisation MAVS peut favoriser la croissance tumorale et entraver le traitement antitumoral.

Des expériences de suppression ont montré que le déficit en MAVS dans les cellules dendritiques favorise explicitement le CD8 antitumoral+ Réponses des lymphocytes T sans impact sur les autres populations de cellules immunitaires. Ces résultats suggèrent que l’inhibition de la signalisation MAVS dans les cellules dendritiques pourrait renforcer l’immunité antitumorale et améliorer les approches thérapeutiques actuelles.

La perte de MAVS a augmenté l’expression de l’interleukine-12 par les cellules dendritiques du microenvironnement tumoral et les ganglions lymphatiques drainants. La perte semble également affecter le transit des antigènes tumoraux vers les ganglions lymphatiques drainants plutôt que la présentation des antigènes.

Lorsqu’elle est combinée à une radiothérapie, la suppression de MAVS a conduit à une inhibition synergique de la tumeur. Ceci suggère que les MAVS non supprimés pourraient contribuer à la résistance à la radiothérapie en altérant le maintien des CD8 de type effecteur.+ Cellules T après radiothérapie.

Les résultats suggèrent que la perturbation de la voie MAVS dans les cellules dendritiques pourrait constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour améliorer les réponses immunitaires antitumorales, en particulier en association avec des immunothérapies comme la radiothérapie.

Cette découverte pourrait également avoir des implications intéressantes dans le domaine des thérapies non liées au cancer. Les cas graves de COVID-19 sont associés à un taux de CD8 plus élevé+ Recrutement des lymphocytes T et recherche de voies supplémentaires pour CD8+ L’activation des lymphocytes T dans un scénario de COVID-19 pourrait être bénéfique.

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