Un candidat vaccin trivalent combat la rougeole, les oreillons et le SRAS-CoV-2

Un candidat vaccin trivalent combat la rougeole, les oreillons et le SRAS-CoV-2

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Les virus modifiés de la rougeole et des oreillons pourraient être utilisés comme plate-forme pour créer un vaccin trivalent contre le COVID-19 qui déclenche l’immunité contre plusieurs souches variantes du virus SARS-CoV-2, suggèrent de nouvelles recherches chez les animaux.

L’étude s’appuie sur des études antérieures qui impliquaient l’insertion d’un segment hautement stable de la protéine de pointe du coronavirus dans le vaccin contre la rougeole ou le vaccin contre les oreillons.

Dans un journal publié cette semaine dans Actes de l’Académie nationale des sciencesdes scientifiques de l’Ohio State University font état d’un nouveau vaccin candidat MMS, contre la rougeole, les oreillons et le SRAS-CoV-2, administré par le nez et offrant une protection large et durable contre l’infection au COVID-19.

Dans deux modèles de rongeurs, le vaccin intranasal a déclenché une forte réponse en anticorps neutralisants ainsi qu’une protection dans les zones muqueuses tapissant le nez et les poumons, et a prévenu les symptômes de la maladie tels que la perte de poids et les lésions tissulaires.

Des expériences suggèrent que l’immunité à vie contre la rougeole et les oreillons conférée par le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR) se traduirait probablement par une protection prolongée contre la COVID-19 chez les personnes vaccinées avec le MMS. Chez les hamsters, les anticorps contre le SRAS-CoV-2 induits par le vaccin MMS ont duré au moins quatre mois sans aucun signe de déclin.

Le vaccin trivalent développé dans cette étude protégeait contre le virus ancestral du SRAS-CoV-2 et deux variantes : le delta, qui était associé à une maladie plus grave, et l’omicron BA.1, qui se propageait beaucoup plus rapidement.

“La beauté ici est que nous savons déjà que le ROR est utilisé chez les enfants, nous nous appuyons donc sur un bilan de sécurité de 50 ans”, a déclaré Jianrong Li, auteur principal de l’étude et professeur de virologie au Département des biosciences vétérinaires de l’État de l’Ohio. et Institut des maladies infectieuses. “Nous avons inséré trois pointes différentes qui permettent à de larges anticorps neutralisants de protéger contre les différentes variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2. C’est très prometteur et constituerait un nouveau type de vaccin fantastique pour prévenir le COVID-19.”

En plus de la plate-forme prometteuse et de la protection muqueuse supplémentaire fournie par l’administration intranasale, la technique utilisée pour créer les antigènes du coronavirus qui stimulent l’immunité contribue à l’efficacité du candidat vaccin, a déclaré M. Li.

Les chercheurs ont utilisé une version préfusion de la protéine de pointe de chaque variante, c’est-à-dire la forme qu’elle prend à la surface du virus avant que le virus n’infecte une cellule. La protéine, appelée preS-6P, a été verrouillée sous cette forme en changeant six de ses acides aminés en prolines. Dans une étude précédente publiée dans PNAS, le laboratoire de Li a découvert que le preS-6P est beaucoup plus efficace pour induire des réponses immunitaires que le preS-2P, un pic verrouillé par deux prolines. Actuellement, tous les vaccins COVID-19 approuvés par la FDA utilisent le preS-2P.

« L’efficacité et la longévité des vaccins contre le COVID-19 seront bien plus élevées si le preS-6P est utilisé », a déclaré M. Li.

En utilisant une souche de rougeole et deux souches d’oreillons, l’équipe a inséré les antigènes au même endroit dans le génome de chaque virus plateforme pour permettre l’expression de la quantité optimale de protéine de pointe et une réplication robuste des virus plateforme, deux actions nécessaires pour déclencher une forte réponse immunitaire. .

Des tests chez des souris utilisés pour modéliser une réponse immunitaire ont montré que l’administration intranasale du vaccin MMS générait des anticorps neutralisants dans la circulation sanguine contre les trois variantes ainsi que des anticorps spécialisés appelés IgA sur les surfaces muqueuses des voies respiratoires et les cellules T résidant dans les tissus des poumons qui aident à stimuler clairance des particules virales.

“Ce sont deux avantages principaux des vaccins intranasaux : générer des IgA dans le nez et les poumons pour empêcher le virus de se déplacer vers d’autres organes ou le sang, et produire des cellules T résidant dans les tissus dans les poumons pour monter rapidement une réponse immunitaire efficace aux virus rencontrés précédemment. pathogènes, en l’occurrence le SRAS-CoV-2”, a déclaré Li. “Les vaccins à ARNm injectés par voie intramusculaire génèrent principalement des anticorps dans la circulation sanguine, mais ne produisent pas ce type de protection supplémentaire pour les poumons.”

Des expériences comparant le candidat vaccin trivalent à un vaccin contre une seule variante d’omicron ont montré que la version à une seule variante n’était pas capable de produire des anticorps neutralisant d’autres souches de coronavirus.

“Avec l’insertion des trois protéines Spike, le MMS produit des anticorps qui neutralisent d’autres souches, ce qui soutient le concept d’utilisation d’un vaccin trivalent pour produire une immunité plus large contre différentes souches”, a déclaré le co-premier auteur Jiayu Xu, étudiant diplômé de l’Université Li. laboratoire.

L’immunisation des hamsters syriens dorés avec le vaccin trivalent a produit des niveaux d’anticorps neutralisants similaires à ceux des souris. Lorsque les hamsters ont été infectés par les souches parentales, delta et omicron du virus, de multiples mesures par rapport aux témoins ont montré qu’ils étaient protégés contre la maladie : absence de symptômes cliniques, changements mineurs dans les tissus des voies respiratoires et niveaux indétectables de particules virales. présente dans les poumons.

“La plate-forme MMS est également facilement et rapidement adaptable à de nouvelles variantes telles que XBB.1.16 et EG.5, qui circulent actuellement dans la population humaine”, a déclaré le co-premier auteur Yuexiu Zhang, étudiant diplômé du laboratoire de Li.

Li a déclaré qu’il existe des options supplémentaires à considérer, notamment l’ajout de la rubéole à la plate-forme et potentiellement l’insertion de plus de trois protéines de pointe de préfusion ou d’autres protéines de coronavirus dans le vaccin pour élargir davantage l’immunité protectrice.

“Nous envisageons de l’intégrer dans un programme de vaccination de routine pour les enfants et de fournir une immunité à long terme contre le COVID-19 aux adultes”, a-t-il déclaré.

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