Un effort mondial pour identifier les maladies graves chez certains patients atteints de COVID-19 met en évidence le risque génétique et les traitements potentiels
Des chercheurs de l’Université d’Édimbourg au Royaume-Uni ont mené une étude en collaboration avec des scientifiques du monde entier, examinant des cas de maladie grave chez des patients atteints de COVID-19.
La maladie grave dans COVID-19 est un phénotype de maladie extrême et cliniquement cohérent que l’équipe a trouvé chez des patients ayant des attributs génétiques partagés. Ces génétiques partagées font allusion à un mécanisme partagé pour la maladie grave qui n’est pas observé chez d’autres patients et à des thérapies potentielles pour traiter la maladie.
Des patients atteints de COVID-19 confirmé et nécessitant une surveillance cardiorespiratoire continue ou un soutien des organes (une définition généralisable des maladies graves) ont été recrutés en 2020-2022.
Les chercheurs ont analysé 24 202 cas de COVID-19 avec une maladie grave avec une combinaison de données de génotypage de puces à ADN et de séquençage du génome entier de l’étude internationale GenOMICC (11 440 cas) et d’autres études recrutant des patients hospitalisés atteints d’une maladie grave et critique, y compris le COVID-19 Human Genetics Initiative, l’International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium, le consortium Spanish Coalition to Unlock Research on Host Genetics et 23andMe.
L’équipe a trouvé 49 associations significatives à l’échelle du génome, dont 16 n’ont pas été signalées auparavant et 196 gènes associés de manière significative dans une analyse au niveau des gènes. Bien que les variantes impliquées ne causent pas directement la maladie chez les patients, elles peuvent mettre en évidence des mécanismes moléculaires qui rendent certaines infections au COVID-19 beaucoup plus graves. Les résultats sont publiés dans la revue Nature.
De nombreux gènes impliqués dans le COVID-19 critique sont fortement exprimés dans le système monocyte-macrophage, qui a une faible couverture dans les ensembles de données de loci de traits quantitatifs d’expression existants. Les macrophages synthétisent de nombreuses substances impliquées dans la défense et l’inflammation de l’hôte et jouent un rôle central dans les réactions du système immunitaire.
De plus, l’enquête a révélé une variation des niveaux de protéines circulantes avec 15 protéines uniques liées à une maladie grave et certaines avec des biomarqueurs bien étudiés qui en font de bons candidats pour le ciblage des médicaments.
La recherche a identifié plusieurs cibles médicamenteuses potentielles dans plusieurs systèmes, notamment la signalisation inflammatoire, l’activation des monocytes-macrophages et la perméabilité endothéliale. Certaines des cibles trouvées ont déjà vu des résultats positifs avec des signaux thérapeutiques dans plusieurs essais de médicaments, fournissant une bonne preuve de concept pour l’identification de cibles médicamenteuses à l’aide de la génétique comparative.
