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Un essai montre que deux médicaments expérimentaux sont inefficaces pour traiter le COVID-19 sévère

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Malgré le succès des vaccins pour prévenir le COVID-19 et des médicaments pour traiter la maladie, les résultats pour les patients gravement malades admis à l’hôpital restent médiocres. L’identification de nouvelles thérapies pour le COVID-19 sévère reste une priorité élevée et dans laquelle le centre médical de l’université Vanderbilt joue un rôle de premier plan.

Une étude publiée le 11 avril dans le Journal de l’Association médicale américaine (JAMA) ont évalué deux médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine (RAS) comme traitements potentiels du COVID-19 sévère. Le coronavirus2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), le virus qui cause le COVID-19, pénètre dans les cellules pulmonaires et myocardiques par la liaison de sa protéine de pointe à l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2). L’ACE2 est une enzyme vitale qui contrôle la pression artérielle et le flux sanguin vers plusieurs organes, notamment les poumons, le cœur et les reins.

Une hypothèse qui prévaut depuis le début de la pandémie de COVID-19 est que la liaison virale à l’ACE2 inhibe la conversion de l’angiotensine II (ANG II) en angiotensine 1-7 (ANG 1-7), provoquant ainsi un déséquilibre pathologique du SRA, favorisant la Voie ANG II, favorisant l’inflammation, la constriction des vaisseaux sanguins et la thrombose (caillots sanguins). Ainsi, ces modifications du SRA peuvent jouer un rôle central dans le développement d’effets cliniques graves dans les poumons et d’autres organes.

VUMC a mené deux essais cliniques randomisés multicentriques en aveugle et contrôlés par placebo évaluant deux médicaments expérimentaux visant à réguler le RAS pendant l’infection par le SRAS-CoV-2. Ces deux agents agissent de différentes manières pour équilibrer le rapport Ang II à ANG (1-7). TRV-027 est un ligand biaisé agissant sur le récepteur de l’angiotensine II, tandis que TXA-127 est une angiotensine synthétique (1-7).

Les essais ont démontré qu’aucun des deux médicaments n’était efficace pour traiter le COVID-19 sévère.

“Les résultats de ces essais démontrent que l’administration de médicaments conçus pour moduler le RAS d’une manière qui semblerait contrecarrer les dommages causés par le virus n’est pas utile chez les patients très malades atteints de COVID-19”, a déclaré le premier auteur de l’étude, Wesley. Self, MD, MPH, professeur agrégé et vice-président du Département de médecine d’urgence, vice-président principal pour la recherche clinique et directeur adjoint, Vanderbilt Institute for Clinical and Translational Research.

“Ces résultats sont décevants dans la mesure où nous n’avons pas identifié de nouveaux médicaments pour les patients atteints de COVID-19. Mais ils sont également importants car nous comprenons maintenant que donner ces médicaments, ce qui semblerait très logique d’un point de vue mécaniste, ne devrait pas être fait, ” il a dit.

“Nous avons émis l’hypothèse que des niveaux accrus d’ANG II pourraient être responsables de certains des changements dans le corps humain dus à l’infection au COVID-19”, a déclaré Sean P. Collins, MD, MSci, professeur de médecine d’urgence, directeur de l’étude et responsable du journal. auteur.

“S’il y a trop d’ANG II, les vaisseaux sanguins dans les poumons commencent à se contracter, ce qui entraîne un flux sanguin insuffisant vers les poumons. Cela peut entraîner de petits caillots sanguins dans les poumons entraînant une inflammation. Nous savons que l’ANG II fait cela et que Les patients COVID-19 expriment certaines de ces anomalies. Ainsi, la pensée logique a été qu’il y a trop d’ANG II dans COVID-19, et nous devons contrecarrer ces niveaux. Cependant, les résultats de ces deux essais ne soutiennent pas cette idée. il a dit.

“Nous comprenons beaucoup mieux maintenant que ces simples correctifs dans cette voie ne seront pas efficaces”, a déclaré Matthew S. Shotwell, Ph.D., statisticien principal de l’étude et professeur agrégé de biostatistique. “Nous nous concentrons maintenant sur la compréhension des raisons pour lesquelles nous avons vu les résultats que nous avons observés dans ces essais.”

Self a déclaré que le sang prélevé sur les patients participant à l’essai sera désormais analysé pour mesurer les protéines afin de mieux comprendre le processus.

« L’essai ACTIV-4 Host Tissue a été créé pour évaluer rapidement les thérapies susceptibles de modifier la réponse de l’organisme à l’infection et de favoriser la récupération », a déclaré Yves Rosenberg, MD, MPH, chef de la branche Atherothrombosis and Coronary Artery Disease, située au sein du Division des sciences cardiovasculaires de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI). “Bien que ces deux médicaments n’aient pas été efficaces, nous avons répondu à une question cruciale et espérons qu’un autre agent à l’étude dans ACTIV-4 Host Tissue pourrait être bénéfique.”

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