Un médicament contre la sclérose en plaques peut soulager la perte de mémoire d’Alzheimer

• Un médicament utilisé par les médecins pour traiter la sclérose en plaques peut être efficace pour traiter les symptômes de la maladie d’Alzheimer, y compris la perte de mémoire.
• Chez la souris, la mémoire s’est améliorée après 8 semaines de traitement avec le médicament.
• Les souris traitées ont également montré une réduction des plaques amyloïdes.
• Des essais cliniques sont nécessaires pour montrer si le médicament, l’acétate de glatiramère, peut ralentir le développement de la maladie d’Alzheimer.

La maladie d’Alzheimer (MA) touche 1 personne sur 9 âgée de 65 ans et plus aux États-Unis et 1 personne sur 14 dans cette tranche d’âge au Royaume-Uni. La perte de mémoire est l’un des symptômes les plus troublants de la MA. Une étude publiée dans Frontiers in Neuroscience a révélé qu’un médicament utilisé pour traiter la sclérose en plaques (SEP) peut aider à soulager ce symptôme.

Des chercheurs du Del Monte Institute for Neuroscience de l’Université de Rochester, NY, ont mené l’étude sur des souris. Les scientifiques ont administré le médicament, l’acétate de glatiramère (GA), à des souris transgéniques 3xTg-AD pendant 8 semaines, puis ont évalué leurs capacités de mémoire.

Les souris que les chercheurs ont utilisées dans l’essai étaient des femelles de 15 mois. Ces souris transgéniques ont trois mutations associées à la MA. Ils développent la plaque caractéristique et la pathologie de l’enchevêtrement de la MA vers l’âge de 12 mois.

Les chercheurs ont administré aux souris d’essai des injections sous-cutanées de GA pendant 8 semaines. Un groupe témoin a reçu des injections de tampon phosphate salin (PBS). Les souris de type sauvage constituaient deux autres groupes témoins, l’un recevant de l’AG, l’autre du PBS.

« L’AG est utilisée depuis de nombreuses années pour traiter la SEP. Il semble modifier les réponses des lymphocytes T, donc la réponse immunitaire est moins agressive, mais nous ne comprenons pas vraiment le mécanisme », a déclaré le Dr Michael O’Banion, MD, Ph.D., professeur de neurosciences et auteur principal de l’étude.

« Il s’agit d’une étude intéressante explorant l’utilisation d’un médicament développé pour une autre maladie comme traitement possible de la maladie d’Alzheimer. Le travail effectué ici par le Dr O’Banion et d’autres est une première étape prometteuse.

– Dr Heather Snyder, Ph.D., vice-présidente des relations médicales et scientifiques à l’Association Alzheimer

Après 8 semaines, les chercheurs ont évalué les capacités de mémoire des souris. Ils ont également analysé leur tissu cérébral pour rechercher des changements dans la microglie, les plaques amyloïdes et les enchevêtrements tau.

Mémoire améliorée

Les chercheurs ont testé les capacités de mémoire des souris à l’aide de la reconnaissance d’objets nouveaux (NOR). Ils ont d’abord permis aux souris d’étudier deux objets dans une boîte, puis ont retiré les souris de la boîte. Les scientifiques ont laissé un objet, “l’objet familier”, à l’intérieur de la boîte et ont changé l’autre, le “nouvel objet”.

Ils ont remis les souris dans la boîte 2 heures plus tard et les ont notés sur le temps qu’ils ont passé à explorer chaque objet. Les chercheurs ont vu une préférence pour le nouvel objet comme une indication de la mémoire.

Après 8 semaines, les performances en NOR ont été nettement améliorées chez les souris transgéniques auxquelles les chercheurs avaient donné de l’AG par rapport à celles sous PBS. Les performances des souris traitées au GA étaient comparables aux performances des souris de type sauvage.

« Les rongeurs sont naturellement curieux. Une interprétation est que [the GA-treated mice] ont retrouvé un comportement de souris normal, qui consiste à enquêter sur un nouvel objet », a déclaré le Dr O’Banion.

Changements subtils

L’étude a constaté des changements dans la morphologie du cerveau, ce qui pourrait indiquer pourquoi la mémoire s’est améliorée après le traitement par GA.

« Chez les souris transgéniques [with AD], la microglie montre des morphologies cohérentes avec le fait d’être plus activées, répondant à quelque chose qui ne va pas. Chez les souris GA, nous avons observé des changements subtils. La microglie était moins activée », a déclaré le Dr O’Banion.

“Nous avons également trouvé des changements modestes dans l’expression des gènes qui suggéraient que l’AG modifiait l’activation immunitaire”, a-t-il ajouté. “Une mise en garde est que si vous améliorez la pathologie, vous devriez voir moins d’activation de la microglie – c’est une association, pas une cause à effet.”

Premiers pas

Ces découvertes chez des souris génétiquement modifiées pour avoir la MA pourraient être une étape vers l’utilisation de l’AG comme traitement de la maladie chez les humains.

La Dre Verna R. Porter, MD, neurologue et directrice des programmes pour la démence, la maladie d’Alzheimer et les troubles neurocognitifs au Pacific Neuroscience Institute, une filiale du Providence Saint John’s Health Center de Santa Monica, en Californie, a déclaré : « Il s’agit d’un étude préliminaire chez un murin [or] modèle de souris. Cette étude donne du crédit à l’idée que les thérapies qui modulent efficacement le système immunitaire pourraient être efficaces dans notre lutte contre la maladie d’Alzheimer.

Cette étude a reproduit des travaux antérieurs montrant les avantages de l’AG dans les modèles murins d’Alzheimer, mais le Dr O’Banion a exhorté à la prudence dans l’interprétation de leurs résultats : « Il est important de reconnaître qu’il y avait une association d’avantages dans un test cognitif et les caractéristiques pathologiques d’Alzheimer. La question reste de savoir si le glatiramère affectant la microglie a conduit à l’amélioration.

« Il faudra beaucoup plus de recherches pour comprendre pourquoi cela pourrait avoir un avantage. »

– Dr O’Banion

Appel à essais cliniques

Les chercheurs prévoient de mener plus d’études sur la souris pour voir s’ils peuvent reproduire ces résultats, mais ils aimeraient que le médicament fasse l’objet d’essais cliniques.

“Ici, nous avons un médicament qui est utilisé chez l’homme depuis plus de 15 ans, alors c’est peut-être quelque chose qui devrait être essayé dans le cadre d’un essai clinique”, a déclaré le Dr O’Banion.

Le Dr Snyder a fait écho à ce sentiment : « Puisque les scientifiques s’appuient sur des recherches antérieures, on en sait déjà beaucoup sur les effets secondaires potentiels du médicament. Cela peut prendre moins de temps pour que les médicaments soient testés et les essais cliniques peuvent être moins coûteux. »