Un médicament déjà approuvé pourrait-il réduire la consommation d’opioïdes après une intervention chirurgicale ?

Un médicament déjà approuvé pourrait-il réduire la consommation d’opioïdes après une intervention chirurgicale ?

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Des chercheurs du département d’anesthésie et de médecine périopératoire de l’université médicale de Caroline du Sud (MUSC) ont découvert qu’un médicament approuvé par la FDA pouvait aider à réduire la douleur après une intervention chirurgicale. Dans l’étude pilote publiée dans Pain Management, les patients opérés de la colonne vertébrale qui ont reçu de la N-acétylcystéine (NAC) pendant l’opération en plus des traitements standard de contrôle de la douleur ont signalé des scores de douleur inférieurs et ont demandé moins d’opioïdes après l’opération que les patients ayant reçu un placebo.

Les opioïdes sont souvent administrés peu de temps après une intervention chirurgicale pour traiter la douleur. Bien qu’efficaces, leur puissance peut diminuer et leur potentiel de dépendance peut être dangereux sans une surveillance attentive d’un prestataire de soins de santé. C’est pourquoi les médecins sont heureux de pouvoir limiter l’utilisation d’opioïdes pour gérer la douleur.

“Pouvons-nous arrêter complètement de donner des opiacés ? Probablement pas. Pouvons-nous diminuer la quantité dont les patients ont besoin ? Nous devrions essayer,” a déclaré Sylvia Wilson, MD, titulaire de la chaire Jerry G. Reves en recherche en anesthésie au département d’anesthésie et de médecine périopératoire et chercheuse principale de l’étude.

Wilson travaille depuis des années sur des efforts visant à améliorer la gestion de la douleur et à limiter la consommation d’opioïdes après des opérations chirurgicales. Il s’avère qu’une collaboration avec un chercheur fondamentaliste au sein de son propre département pourrait offrir une solution.

Wilson a commencé à travailler en étroite collaboration avec Michael Scofield, Ph.D., titulaire de la chaire Jerry G. Reves en recherche fondamentale en anesthésiologie scientifique et auteur principal de l’étude publiée. Scofield a mené des recherches en laboratoire sur la NAC, un médicament anti-inflammatoire utilisé pour traiter l’empoisonnement à l’acétaminophène, l’empoisonnement aux champignons et les lésions hépatiques. Des chercheurs, comme Scofield, ont également étudié ses effets sur le système nerveux, notamment dans les domaines de la dépendance et de la perception de la douleur. Les objectifs cliniques de Wilson et les recherches de Scofield sur la NAC en ont fait des collaborateurs idéaux.

“Ce projet est vraiment une synthèse élégante de la science fondamentale et de la recherche clinique, en utilisant des choses que nous trouvons efficaces en laboratoire et en les amenant à la clinique,” dit Scofield.

Wilson estime que les partenariats entre médecins et scientifiques fondamentalistes peuvent stimuler les progrès cliniques. Elle attribue l’environnement favorable au sein du département favorisé par le président Scott Reeves, MD, et l’ancien doyen de la Faculté de médecine Jerry G. Reves, MD, pour avoir rendu de tels partenariats possibles.

Des informations prometteuses sur les essais

L’équipe de recherche a choisi des patients opérés de la colonne vertébrale pour son étude pilote, car ces patients ressentent souvent des douleurs chroniques avant la chirurgie et sont plus susceptibles d’être exposés à des niveaux plus élevés d’opioïdes avant, pendant et après la chirurgie. Pendant l’intervention chirurgicale, les patients ont reçu un schéma d’anesthésie standard en plus d’une dose de NAC ou d’une perfusion de solution saline. Des informations sur la douleur des patients et leur consommation d’opioïdes ont ensuite été collectées.

Dans les 48 heures suivant l’intervention chirurgicale, les patients ayant reçu de la NAC par perfusion IV (150 mg/kg) ont reçu en moyenne 19 % de doses d’opioïdes en moins que les patients ayant reçu une solution saline. Les patients NAC ont également signalé des scores de douleur inférieurs et ont mis plus de temps à demander des analgésiques après leur chirurgie que les patients avec solution saline. Les chercheurs ont été particulièrement encouragés de constater que l’effet bénéfique semblait durer plus longtemps que la durée attendue de la NAC dans l’organisme.

Un médicament déjà approuvé pourrait-il réduire la consommation d’opioïdes après une intervention chirurgicale ?

“Nous avons constaté l’impact persistant de l’administration de ce médicament, et je pense que c’est important,” dit Wilson. “Nous ne constatons pas d’effet rebond lorsque ce médicament disparaît.”

Cet effet étendu sur la perception de la douleur reflétait les résultats antérieurs des recherches en laboratoire de Scofield.

“Pour la dépendance à l’héroïne, nous avons constaté dans les études précliniques de la NAC que la protection contre la vulnérabilité aux rechutes est durable,” dit Scofield. “Certes, on espère que ce sera quelque chose qui durera longtemps.”

Regard vers l’avenir

L’équipe de recherche souhaite ensuite déterminer si les résultats peuvent être transposés à d’autres procédures. Ils recrutent actuellement des patientes subissant une hystérectomie mini-invasive dans un essai plus vaste. À mesure que davantage de patients seront recrutés, les chercheurs pourront effectuer des tests statistiques plus approfondis pour améliorer leur compréhension des effets de la NAC sur la douleur associée à la chirurgie. Cela les aidera à préparer le terrain pour de futurs essais cliniques sur la NAC pendant la chirurgie.

“Pour changer la pratique, vous avez besoin de nombreux essais cliniques à grande échelle avec différents contextes, différents types de chirurgies pour montrer que vous allez apporter des bénéfices, pas des dommages,” dit Wilson. “Nous voulons montrer une bonne efficacité clinique, mais aussi une sécurité dans cette situation.”

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